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B7H3 CAR T-Zell-Immuntherapie für rezidivierende/refraktäre solide Tumoren bei Kindern und jungen Erwachsenen

23. April 2026 aktualisiert von: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Phase-I-Studie zur B7H3-CAR-T-Zell-Immuntherapie bei rezidivierenden/refraktären soliden Tumoren bei Kindern und jungen Erwachsenen

Dies ist eine offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie, in die pädiatrische und junge erwachsene Forschungsteilnehmer mit rezidivierenden oder refraktären soliden Nicht-ZNS-Tumoren aufgenommen werden, um die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Verabreichung von aus der Forschung gewonnenen T-Zellprodukten zu bewerten Blut des Teilnehmers, das genetisch modifiziert wurde, um einen B7H3-spezifischen Rezeptor (chimären Antigenrezeptor oder CAR) zu exprimieren, der solide Tumore, die B7H3 exprimieren, anvisiert und abtötet. In Arm A der Studie erhalten die Forschungsteilnehmer nur B7H3-spezifische CAR-T-Zellen. In Arm B der Studie erhalten die Forschungsteilnehmer CAR-T-Zellen, die gegen B7H3 und CD19, einen Marker auf der Oberfläche von B-Lymphozyten, gerichtet sind, gemäß der Hypothese, dass CD19+ B-Zellen, die in ihrer normalen Rolle als Antigen-präsentierende Zellen für T-Zellen dienen, fördern werden die Expansion und Persistenz der CAR-T-Zellen. CAR-T-Zellen von Arm A enthalten das Protein EGFRt und CAR-T-Zellen von Arm B enthalten das Protein HER2tG. Diese Proteine ​​können verwendet werden, um die CAR-T-Zellen im Falle einer übermäßigen Toxizität sowohl aufzuspüren als auch zu zerstören. Die Hauptziele der Studie werden darin bestehen, die Machbarkeit der Herstellung der Zellprodukte, die Sicherheit der T-Zell-Produktinfusion, die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis der CAR-T-Zellprodukte, die Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils jedes Produkts, und bestimmen Sie die Persistenz der modifizierten Zelle im Körper des Teilnehmers an jedem Arm. Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis T-Zellen, die aus zwei verschiedenen Subtypen von T-Zellen (CD4- und CD8-T-Zellen) bestehen, von denen angenommen wird, dass sie sich gegenseitig begünstigen, sobald sie den Forschungsteilnehmern für eine verbesserte potenzielle therapeutische Wirkung verabreicht werden. Die sekundären Ziele dieses Protokolls bestehen darin, die Anzahl der modifizierten Zellen in den Patienten und die Dauer zu untersuchen, in der sie weiterhin auf nachweisbaren Niveaus sind. Die Ermittler werden auch die Antitumorwirksamkeit an jedem Arm quantifizieren. Teilnehmer, bei denen signifikante und potenziell lebensbedrohliche Toxizitäten auftreten (außer klinisch beherrschbaren Toxizitäten im Zusammenhang mit der Funktion von T-Zellen, dem so genannten Zytokin-Freisetzungssyndrom), erhalten Infusionen mit Cetuximab (einem im Handel erhältlichen Antikörper, der auf EGFRt abzielt) oder Trastuzumab (ein im Handel erhältlicher Antikörper, der auf EGFRt abzielt). HER2tG), um die Fähigkeit des EGFRt auf den T-Zellen zu beurteilen, ein effektiver Suizidmechanismus für die Eliminierung der übertragenen T-Zellprodukte zu sein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

68

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 26 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmeralter ≤ 26 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung zur Studienteilnahme; Die ersten 2 Teilnehmer, die in beiden Armen A und B aufgenommen und mit CAR-T-Zellen behandelt werden, sind ≥ 15 Jahre alt. und ≤ 26 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung zur Studienteilnahme
  • Histologisch diagnostizierter bösartiger, nicht-primärer solider ZNS-Tumor
  • Anzeichen einer refraktären oder rezidivierenden Erkrankung
  • Lansky- oder Karnofsky-Score ≥ 50
  • Lebenserwartung ≥ 8 Wochen
  • Erholt von signifikanten akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien und Strahlentherapien
  • Wenn kein Aphereseprodukt oder verwendbares T-Zellprodukt verfügbar ist, wurden alle Chemotherapien ≥ 7 Tage vor der Aufnahme abgebrochen
  • Wenn keine Apherese oder ein verwendbares T-Zellprodukt verfügbar ist, wurden alle biologischen Therapien ≥ 7 Tage vor der Aufnahme abgebrochen
  • Wenn kein Aphereseprodukt oder T-Zellprodukt verfügbar ist, wurde die gesamte systemische Kortikosteroidtherapie ≥ 7 Tage vor der Aufnahme abgesetzt (physiologische Ersatzdosierung ist zulässig).
  • Wenn kein Aphereseprodukt oder verwendbares T-Zellprodukt verfügbar ist, mindestens 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) ab dem Zeitpunkt der letzten Dosis der gegen Tumor gerichteten Antikörpertherapie (einschließlich Checkpoint-Inhibitor) zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Wenn kein Aphereseprodukt oder verwendbares T-Zellprodukt verfügbar ist, mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis einer myeloablativen Therapie und einer autologen und/oder allogenen Stammzelltransplantation oder einer nicht-myeloablativen Therapie und einer allogenen Stammzelltransplantation (jeweils ab Stammzellinfusion) . Teilnehmer, die nach einer nicht-myeloablativen Therapie eine autologe Stammzelleninfusion erhalten, sind teilnahmeberechtigt, sobald alle anderen Zulassungsvoraussetzungen erfüllt sind.
  • Wenn kein Aphereseprodukt oder verwendbares T-Zellprodukt verfügbar ist, müssen Teilnehmer, die eine genetisch veränderte Zelltherapie erhalten haben, mindestens 30 Tage nach der letzten Zellinfusion vor der Einschreibung liegen
  • Wenn kein Aphereseprodukt oder verwendbares T-Zellprodukt verfügbar ist, müssen Teilnehmer mit Neuroblastom mindestens 12 Wochen von der I131 MIBG-Therapie entfernt sein.
  • Ausreichende Organfunktion
  • Ausreichende Laborwerte
  • Der Teilnehmer ist in der Lage, eine Apherese zu tolerieren (einschließlich der Platzierung eines temporären Apheresekatheters, falls erforderlich) oder verfügt bereits über ein Aphereseprodukt zur Verwendung in der Herstellung.
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer aktiven Malignität außer der Diagnose eines primären bösartigen soliden Tumors
  • Aktuelle relevante ZNS-Pathologie
  • Erhalt einer externen Strahlentherapie zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Vorhandensein einer aktiven GVHD oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie zur Behandlung oder Vorbeugung von GVHD innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
  • Der Teilnehmer hat eine aktive schwere Infektion
  • Der Teilnehmer hat eine Bedingung, die ihn nach Ansicht eines Prüfarztes daran hindern würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen
  • Der Teilnehmer hat ein primäres Immunschwächesyndrom
  • Nicht willens oder nicht in der Lage, der Teilnahme an der Studie und der Nachbeobachtungszeit von 15 Jahren zuzustimmen / zuzustimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SCRI-CARB7H3(s)
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, genetisch modifiziert, um ein B7H3-spezifisches CAR zu exprimieren
Biologisch: zweite Generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um ein 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: SCRI-CARB7H3(s)x19
Autologe CD4+ und CD8+ T-Zellen, genetisch modifiziert zu einem bispezifischen B7H3xCD19 CAR
Biologisch: 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR der zweiten Generation (ausgewählt) und 4-1BBζ CD19-Her2tG der zweiten Generation
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um ein 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR der zweiten Generation (ausgewählt) und ein 4-1BBζ CD19-Her2tG der zweiten Generation zu exprimieren
Experimental: SCRI-CARB7H3(s)x19 plus Pembrolizumab
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, die genetisch verändert wurden, um ein bispezifisches B7H3xCD19-CAR zu exprimieren, verabreicht in Kombination mit Pembrolizumab
Biologisch: 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR der zweiten Generation (ausgewählt) und 4-1BBζ CD19-Her2tG der zweiten Generation
Autologe CD4+- und CD8+-T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um ein 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR der zweiten Generation (ausgewählt) und ein 4-1BBζ CD19-Her2tG der zweiten Generation zu exprimieren
Arzneimittel: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 plus Pembrolizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der zellulären Immuntherapie unter Verwendung von ex-vivo expandierten autologen T-Zellen, die genetisch modifiziert wurden, um B7H3-spezifisches CAR zu exprimieren (Arm A)
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schweregrad und Dauer der unerwünschten Ereignisse werden tabelliert und zusammengefasst
28 Tage
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der zellulären Immuntherapie unter Verwendung von ex-vivo expandierten autologen T-Zellen, die genetisch modifiziert wurden, um ein bispezifisches B7H3xCD19-CAR zu exprimieren (Arm B)
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schweregrad und Dauer der unerwünschten Ereignisse werden tabelliert und zusammengefasst
28 Tage
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer zellulären Immuntherapie unter Verwendung ex vivo expandierter autologer T-Zellen, die genetisch verändert wurden, um ein bispezifisches B7H3xCD19-CAR zu exprimieren, verabreicht in Kombination mit Pembrolizumab (Arm C)
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst, um die maximal verträgliche Dosis zu bestimmen
28 Tage
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von B7H3-spezifischem CAR (Arm A)
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst, um die maximal verträgliche Dosis zu bestimmen
28 Tage
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von bispezifischem B7H3xCD19 CAR (Arm B)
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst
28 Tage
Bestimmung der Durchführbarkeit der Verabreichung von Pembrolizumab in Kombination mit bispezifischem B7H3xCD19 CAR (Arm C)
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst
28 Tage
Bewertung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und Beschreibung des vollständigen Toxizitätsprofils für jeden Studienarm
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst
28 Tage
Bewertung der Machbarkeit der Herstellung von B7H3-spezifischen CARs aus patienteneigenen Lymphozyten
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst
28 Tage
Bewertung der Machbarkeit der Herstellung bispezifischer B7H3xCD19-CARs aus patienteneigenen Lymphozyten
Zeitfenster: 28 Tage
Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse werden tabellarisch aufgeführt und zusammengefasst
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie das Ausmaß der In-vivo-Persistenz adoptiv übertragener T-Zellen im peripheren Blut und vergleichen Sie die Transplantation zwischen T-Zellprodukten
Zeitfenster: 84 Tage
Die Anzahl der CAR-T-Zellen im peripheren Blut wird bestimmt
84 Tage
Quantifizieren Sie Anti-Tumor-Antworten, indem Sie Veränderungen in der Tumorlast anhand krankheitsspezifischer Auswertungen messen
Zeitfenster: 84 Tage
Das Vorhandensein von CAR-T-Zellen im peripheren Blut wird beurteilt
84 Tage
Bestimmen Sie die Dauer der In-vivo-Persistenz adoptiv übertragener T-Zellen im peripheren Blut und vergleichen Sie die Transplantation zwischen T-Zellprodukten und Behandlungsarmen
Zeitfenster: 84 Tage
Das Vorhandensein von CAR-T-Zellen im peripheren Blut wird beurteilt
84 Tage
Beschreiben Sie die relative Expansion und Persistenz des CAR-T-Zellprodukts und die Beibehaltung der Funktion für bispezifische B7H3xCD19-CARs, bestimmt durch Aufrechterhaltung der B-Zell-Aplasie (BCA) mit und ohne Pembrolizumab
Zeitfenster: 84 Tage
Das Vorhandensein von CAR-T-Zellen im peripheren Blut wird beurteilt
84 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie das Vorhandensein von B7H3-CAR-T-Zellen in Tumorgewebe und/oder normalem Gewebe, wenn eine Gewebebiopsie, Tumorbiopsie oder Resektion nach der Behandlung klinisch indiziert ist
Zeitfenster: 84 Tage
Gegebenenfalls gewonnenes Tumorgewebe wird auf das Vorhandensein adoptiv übertragener CAR-T-Zellen untersucht
84 Tage
Bewerten Sie die B7H3-Antigenexpression in Tumorgewebe und/oder normalem Gewebe, wenn eine Gewebebiopsie, Tumorbiopsie oder Resektion verfügbar ist
Zeitfenster: 84 Tage
Wenn Tumorgewebe gewonnen wird, wird es auf das Vorhandensein von B7H3-Antigen untersucht
84 Tage
Analysieren Sie Blut, Knochenmark, Liquor, normales Gewebe und/oder Tumorgewebe auf Biomarker für Sicherheit und/oder Antitumoraktivität
Zeitfenster: 84 Tage
Wenn nach der Behandlung eine Gewebebiopsie, Tumorbiopsie oder Resektion klinisch indiziert ist, wird die Pathologie auf das Vorhandensein von B7H3-CAR-T-Zellen untersucht
84 Tage
Bewerten Sie die Wirksamkeit von Cetuximab und/oder Trastuzumab als Infusion bei der Ablation übertragener T-Zellen und der Linderung akuter Toxizitäten bei behandelten Teilnehmern
Zeitfenster: 84 Tage
Biologische Proben werden, wenn sie erhalten werden, auf Biomarker für Sicherheit und/oder Antitumorwirksamkeit untersucht
84 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2040

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2040

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STRIvE-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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