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Immunoterapia con cellule CAR T B7H3 per tumori solidi ricorrenti/refrattari nei bambini e nei giovani adulti

22 aprile 2024 aggiornato da: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Studio di fase I sull'immunoterapia con cellule CAR T B7H3 per tumori solidi ricorrenti/refrattari in bambini e giovani adulti

Questo è uno studio di fase I, in aperto, non randomizzato che arruolerà partecipanti alla ricerca pediatrici e giovani adulti con tumori solidi non del SNC recidivati ​​o refrattari per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia della somministrazione di prodotti a base di cellule T derivati ​​dalla ricerca sangue del partecipante che è stato geneticamente modificato per esprimere un recettore specifico per B7H3 (recettore chimerico dell'antigene o CAR) che prenderà di mira e ucciderà i tumori solidi che esprimono B7H3. Nel braccio A dello studio, i partecipanti alla ricerca riceveranno solo cellule CAR T specifiche per B7H3. Nel braccio B dello studio, i partecipanti alla ricerca riceveranno cellule CAR T dirette a B7H3 e CD19, un marcatore sulla superficie dei linfociti B, seguendo l'ipotesi che le cellule CD19+ B che servono nel loro normale ruolo di cellule che presentano l'antigene alle cellule T promuovano l'espansione e la persistenza delle cellule CAR T. Le cellule CAR T del braccio A includono la proteina EGFRt e le cellule CAR T del braccio B includono la proteina HER2tG. Queste proteine ​​possono essere utilizzate sia per rintracciare che per distruggere le cellule CAR T in caso di eccessiva tossicità. Gli obiettivi primari dello studio saranno determinare la fattibilità della produzione dei prodotti cellulari, la sicurezza dell'infusione del prodotto delle cellule T, determinare la dose massima tollerata dei prodotti delle cellule T CAR, descrivere l'intero profilo di tossicità di ciascun prodotto, e determinare la persistenza della cellula modificata nel corpo del partecipante su ciascun braccio. I partecipanti riceveranno una singola dose di cellule T composta da due diversi sottotipi di cellule T (cellule T CD4 e CD8) ritenute utili a vicenda una volta somministrate ai partecipanti alla ricerca per un potenziale effetto terapeutico migliorato. Gli obiettivi secondari di questo protocollo sono studiare il numero di cellule modificate nei pazienti e la durata che continuano ad essere a livelli rilevabili. Gli investigatori quantificheranno anche l'efficacia antitumorale su ciascun braccio. I partecipanti che manifestano tossicità significative e potenzialmente pericolose per la vita (diverse dalle tossicità clinicamente gestibili correlate al funzionamento delle cellule T, chiamate sindrome da rilascio di citochine) riceveranno infusioni di cetuximab (un anticorpo disponibile in commercio che ha come bersaglio l'EGFRt) o trastuzumab (un anticorpo disponibile in commercio che ha come bersaglio HER2tG) per valutare la capacità dell'EGFRt sulle cellule T di essere un efficace meccanismo suicida per l'eliminazione dei prodotti delle cellule T trasferite.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

68

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 26 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età dei partecipanti ≤ 26 anni al momento del consenso per la partecipazione allo studio; i primi 2 partecipanti arruolati e trattati con cellule CAR T in entrambi i bracci A e B avranno ≥ 15 anni. e ≤ 26 anni al momento del consenso alla partecipazione allo studio
  • Tumore solido maligno non primitivo del SNC diagnosticato istologicamente
  • Evidenza di malattia refrattaria o ricorrente
  • Punteggio Lansky o Karnofsky ≥ 50
  • Aspettativa di vita ≥ 8 settimane
  • Recuperato da significativi effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie e radioterapie
  • Se non è disponibile alcun prodotto per aferesi o prodotto a cellule T utilizzabile, tutta la chemioterapia è stata interrotta ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Se non è disponibile l'aferesi o il prodotto a cellule T utilizzabile, tutta la terapia biologica è stata interrotta ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Se non è disponibile alcun prodotto per aferesi o prodotto a cellule T, tutta la terapia con corticosteroidi sistemici è stata interrotta ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento (è consentita la somministrazione sostitutiva fisiologica)
  • Se non è disponibile alcun prodotto di aferesi o prodotto di cellule T utilizzabile, almeno 3 emivite o 30 giorni (qualunque sia più breve) dal momento dell'ultima dose di terapia con anticorpi diretti contro il tumore (incluso l'inibitore del checkpoint) al momento dell'arruolamento
  • Se non è disponibile alcun prodotto di aferesi o prodotto di cellule T utilizzabile, almeno 6 settimane dopo l'ultima dose di terapia mieloablativa e trapianto di cellule staminali autologhe e/o allogeniche, o terapia non mieloablativa e trapianto di cellule staminali allogeniche (tutte cronometrate dall'infusione di cellule staminali) . I partecipanti che ricevono l'infusione di cellule staminali autologhe in seguito a terapia non mieloablativa sono idonei una volta soddisfatti tutti gli altri requisiti di idoneità.
  • Se non è disponibile alcun prodotto di aferesi o prodotto di cellule T utilizzabile, i partecipanti che hanno ricevuto una terapia cellulare geneticamente modificata devono essere almeno 30 giorni dalla più recente infusione di cellule prima dell'arruolamento
  • Se non è disponibile alcun prodotto di aferesi o prodotto di cellule T utilizzabile, i partecipanti con neuroblastoma devono avere almeno 12 settimane dalla terapia I131 MIBG.
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Valori di laboratorio adeguati
  • - Il partecipante è in grado di tollerare l'aferesi (incluso il posizionamento del catetere temporaneo per aferesi, se necessario) o ha già un prodotto per aferesi disponibile per l'uso nella produzione.
  • I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace

Criteri di esclusione:

  • Presenza di tumore maligno attivo diverso dalla diagnosi di tumore solido maligno primario
  • Patologia attuale rilevante del SNC
  • Ricezione di radioterapia a fasci esterni al momento dell'arruolamento
  • Presenza di GVHD attiva o ricezione di terapia immunosoppressiva per il trattamento o la prevenzione della GVHD entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Il partecipante è incinta o sta allattando
  • Il partecipante ha la presenza di una grave infezione attiva
  • Il partecipante ha la presenza di qualsiasi condizione che, a scelta di un investigatore, vieterebbe al partecipante di sottoporsi al trattamento ai sensi del presente protocollo
  • Il partecipante ha la sindrome da immunodeficienza primaria
  • - Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso/assenso alla partecipazione allo studio e al periodo di follow-up di 15 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SCRI-CARB7H3(s)
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe geneticamente modificate per esprimere un CAR specifico per B7H3
Biologico: seconda generazione 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Cellule T autologhe CD4+ e CD8+ trasdotte lentiviricamente per esprimere una seconda generazione 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Sperimentale: SCRI-CARB7H3(s)x19
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe geneticamente modificate in CAR bispecifiche B7H3xCD19
Biologico: seconda generazione 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (selezionato) e seconda generazione 4-1BBζ CD19-Her2tG
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere una seconda generazione 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (selezionata) e una seconda generazione 4-1BBζ CD19-Her2tG
Sperimentale: SCRI-CARB7H3(s)x19 più pembrolizumab
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe geneticamente modificate per esprimere un CAR bispecifico B7H3xCD19 somministrate in combinazione con pembrolizumab
Biologico: seconda generazione 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (selezionato) e seconda generazione 4-1BBζ CD19-Her2tG
Cellule T CD4+ e CD8+ autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere una seconda generazione 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (selezionata) e una seconda generazione 4-1BBζ CD19-Her2tG
Droga: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 più pembrolizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T autologhe espanse ex-vivo geneticamente modificate per esprimere CAR specifica per B7H3 (Braccio A)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'immunoterapia cellulare utilizzando cellule T autologhe espanse ex-vivo geneticamente modificate per esprimere un CAR bispecifico B7H3xCD19 (Braccio B)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'immunoterapia cellulare che utilizza cellule T autologhe espanse ex-vivo geneticamente modificate per esprimere un CAR bispecifico B7H3xCD19 somministrato in combinazione con pembrolizumab (Braccio C)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti per determinare la dose massima tollerata
28 giorni
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di CAR specifica per B7H3 (Braccio A)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti per determinare la dose massima tollerata
28 giorni
Determinare la dose massima tollerata di CAR bispecifica B7H3xCD19 (Braccio B)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni
Determinare la fattibilità della somministrazione di pembrolizumab in combinazione con CAR bispecifica B7H3xCD19 (Braccio C)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni
Valutare le tossicità limitanti la dose (DLT) e descrivere l'intero profilo di tossicità per ogni braccio dello studio
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni
Valutare la fattibilità della produzione di CAR specifiche per B7H3 da linfociti derivati ​​dal paziente
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni
Valutare la fattibilità della produzione di CAR bispecifiche B7H3xCD19 da linfociti derivati ​​dal paziente
Lasso di tempo: 28 giorni
Tipo, frequenza, gravità e durata degli eventi avversi saranno tabulati e riassunti
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'entità della persistenza in vivo delle cellule T trasferite adottivamente nel sangue periferico e confrontare l'attecchimento tra i prodotti delle cellule T
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutato il numero di cellule CAR T nel sangue periferico
84 giorni
Quantificare le risposte antitumorali misurando i cambiamenti nel carico tumorale utilizzando valutazioni specifiche della malattia
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutata la presenza di cellule CAR T nel sangue periferico
84 giorni
Determinare la durata della persistenza in vivo delle cellule T trasferite adottivamente nel sangue periferico e confrontare l'attecchimento tra i prodotti delle cellule T e i bracci di trattamento
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutata la presenza di cellule CAR T nel sangue periferico
84 giorni
Descrivere la relativa espansione e persistenza del prodotto delle cellule CAR T e il mantenimento della funzione per le CAR bispecifiche B7H3xCD19 determinate dal mantenimento dell'aplasia delle cellule B (BCA) con e senza pembrolizumab
Lasso di tempo: 84 giorni
Verrà valutata la presenza di cellule CAR T nel sangue periferico
84 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la presenza di cellule CAR T B7H3 nel tessuto tumorale e/o nel tessuto normale se è clinicamente indicata una biopsia tissutale, una biopsia tumorale o una resezione post-trattamento
Lasso di tempo: 84 giorni
Il tessuto tumorale, una volta ottenuto, sarà valutato per la presenza di cellule CAR T trasferite adottivamente
84 giorni
Valutare l'espressione dell'antigene B7H3 nel tessuto tumorale e/o nel tessuto normale se è disponibile una biopsia tissutale, una biopsia tumorale o una resezione
Lasso di tempo: 84 giorni
Il tessuto tumorale, una volta ottenuto, sarà valutato per la presenza dell'antigene B7H3
84 giorni
Analizzare sangue, midollo osseo, liquido cerebrospinale, tessuto normale e/o tessuto tumorale per biomarcatori di sicurezza e/o attività antitumorale
Lasso di tempo: 84 giorni
Se una biopsia tissutale, biopsia tumorale o resezione è clinicamente indicata dopo il trattamento, la patologia sarà valutata per la presenza di cellule CAR T B7H3
84 giorni
Valutare l'efficacia dell'infusione di cetuximab e/o trastuzumab nell'ablazione delle cellule T trasferite e nel miglioramento delle tossicità acute nei partecipanti trattati
Lasso di tempo: 84 giorni
I campioni biologici, una volta ottenuti, saranno valutati per biomarcatori di sicurezza e/o efficacia antitumorale
84 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STRIvE-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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