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B7H3 Immunothérapie cellulaire CAR T pour les tumeurs solides récurrentes/réfractaires chez les enfants et les jeunes adultes

23 avril 2026 mis à jour par: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Étude de phase I sur l'immunothérapie B7H3 CAR T pour les tumeurs solides récurrentes/réfractaires chez les enfants et les jeunes adultes

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte et non randomisée qui recrutera des participants à la recherche pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs solides non SNC récidivantes ou réfractaires pour évaluer l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité de l'administration de produits à base de lymphocytes T dérivés de la recherche le sang du participant qui a été génétiquement modifié pour exprimer un récepteur spécifique de B7H3 (récepteur d'antigène chimérique, ou CAR) qui ciblera et tuera les tumeurs solides qui expriment B7H3. Dans le bras A de l'étude, les participants à la recherche recevront uniquement des cellules CAR T spécifiques à B7H3. Sur le bras B de l'étude, les participants à la recherche recevront des lymphocytes CAR T dirigés vers B7H3 et CD19, un marqueur à la surface des lymphocytes B, en partant de l'hypothèse que les lymphocytes B CD19+ servant dans leur rôle normal de cellules présentant l'antigène aux lymphocytes T favoriseront l'expansion et la persistance des cellules CAR T. Les cellules CAR T du bras A comprennent la protéine EGFRt et les cellules CAR T du bras B comprennent la protéine HER2tG. Ces protéines peuvent être utilisées à la fois pour suivre et détruire les cellules CAR T en cas de toxicité excessive. Les principaux objectifs de l'étude seront de déterminer la faisabilité de la fabrication des produits cellulaires, la sécurité de la perfusion de produits cellulaires T, de déterminer la dose maximale tolérée des produits cellulaires CAR T, de décrire le profil de toxicité complet de chaque produit, et déterminer la persistance de la cellule modifiée dans le corps du participant sur chaque bras. Les participants recevront une dose unique de lymphocytes T composée de deux sous-types différents de lymphocytes T (cellules T CD4 et CD8) ressentis comme bénéfiques l'un pour l'autre une fois administrés aux participants à la recherche pour un effet thérapeutique potentiel amélioré. Les objectifs secondaires de ce protocole sont d'étudier le nombre de cellules modifiées chez les patients et la durée pendant laquelle ils continuent à être à des niveaux détectables. Les enquêteurs quantifieront également l'efficacité anti-tumorale sur chaque bras. Les participants qui présentent des toxicités importantes et potentiellement mortelles (autres que des toxicités cliniquement gérables liées au fonctionnement des cellules T, appelées syndrome de libération de cytokines) recevront des perfusions de cetuximab (un anticorps disponible dans le commerce qui cible l'EGFRt) ou de trastuzumab (un anticorps disponible dans le commerce qui cible HER2tG) pour évaluer la capacité de l'EGFRt sur les lymphocytes T à être un mécanisme suicide efficace pour l'élimination des produits de lymphocytes T transférés.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 26 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants âgés de ≤ 26 ans au moment du consentement à la participation à l'étude ; les 2 premiers participants inscrits et traités avec des cellules CAR T dans les deux bras A et B auront ≥ 15 ans. et ≤ 26 ans au moment du consentement à la participation à l'étude
  • Tumeur solide maligne non primitive du SNC diagnostiquée histologiquement
  • Preuve de maladie réfractaire ou récurrente
  • Score de Lansky ou Karnofsky ≥ 50
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines
  • Récupéré des effets toxiques aigus significatifs de toutes les chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies antérieures
  • Si aucun produit d'aphérèse ou produit de cellules T utilisable n'est disponible, toute chimiothérapie a été interrompue ≥ 7 jours avant l'inscription
  • Si aucun produit d'aphérèse ou de cellules T utilisable n'est disponible, tout traitement biologique a été interrompu ≥ 7 jours avant l'inscription
  • Si aucun produit d'aphérèse ou produit de cellules T n'est disponible, toute corticothérapie systémique a été interrompue ≥ 7 jours avant l'inscription (le dosage de remplacement physiologique est autorisé)
  • Si aucun produit d'aphérèse ou produit de lymphocytes T utilisable n'est disponible, au moins 3 demi-vies ou 30 jours (selon la période la plus courte) à compter de la dernière dose de traitement par anticorps dirigé contre la tumeur (y compris l'inhibiteur de point de contrôle) au moment de l'inscription
  • Si aucun produit d'aphérèse ou produit de lymphocytes T utilisable n'est disponible, au moins 6 semaines après la dernière dose de thérapie myéloablative et de greffe autologue et/ou allogénique de cellules souches, ou de thérapie non myéloablative et de greffe allogénique de cellules souches (tous chronométrés à partir de la perfusion de cellules souches) . Les participants qui reçoivent une perfusion de cellules souches autologues à la suite d'un traitement non myéloablatif sont éligibles une fois que toutes les autres conditions d'éligibilité sont remplies.
  • Si aucun produit d'aphérèse ou produit de cellules T utilisable n'est disponible, les participants qui ont reçu une thérapie cellulaire génétiquement modifiée doivent être au moins 30 jours après la dernière perfusion de cellules avant l'inscription
  • Si aucun produit d'aphérèse ou produit de lymphocytes T utilisable n'est disponible, les participants atteints de neuroblastome doivent être à au moins 12 semaines du traitement I131 MIBG.
  • Fonction organique adéquate
  • Valeurs de laboratoire adéquates
  • Le participant est capable de tolérer l'aphérèse (y compris la mise en place d'un cathéter d'aphérèse temporaire, si nécessaire) ou dispose déjà d'un produit d'aphérèse disponible pour une utilisation dans la fabrication.
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace

Critère d'exclusion:

  • Présence d'une tumeur maligne active autre que le diagnostic de tumeur solide maligne primitive
  • Pathologie actuelle du SNC pertinente
  • Recevoir une radiothérapie externe au moment de l'inscription
  • Présence de GVHD actif ou traitement immunosuppresseur pour le traitement ou la prévention de la GVHD dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • La participante est enceinte ou allaite
  • Le participant a la présence d'une infection grave active
  • Le participant présente une condition qui, au choix d'un enquêteur, interdirait au participant de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole
  • Le participant a un syndrome d'immunodéficience primaire
  • Refus ou incapacité de donner son consentement/assentiment pour la participation à l'étude et à la période de suivi de 15 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SCRI-CARB7H3(s)
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues génétiquement modifiées pour exprimer un CAR spécifique à B7H3
Biologique: deuxième génération 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer un 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de deuxième génération
Expérimental: SCRI-CARB7H3(s)x19
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues génétiquement modifiées en un CAR bispécifique B7H3xCD19
Biologique: deuxième génération 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (sélectionné) et une deuxième génération 4-1BBζ CD19-Her2tG
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer un 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de deuxième génération (sélectionné) et un 4-1BBζ CD19-Her2tG de deuxième génération
Expérimental: SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues génétiquement modifiées pour exprimer un CAR bispécifique B7H3xCD19 administré en association avec le pembrolizumab
Biologique: deuxième génération 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (sélectionné) et une deuxième génération 4-1BBζ CD19-Her2tG
Cellules T CD4+ et CD8+ autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer un 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de deuxième génération (sélectionné) et un 4-1BBζ CD19-Her2tG de deuxième génération
Médicament: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'immunothérapie cellulaire en utilisant des lymphocytes T autologues expansés ex vivo génétiquement modifiés pour exprimer le CAR spécifique de B7H3 (bras A)
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'immunothérapie cellulaire en utilisant des lymphocytes T autologues expansés ex vivo génétiquement modifiés pour exprimer un CAR bispécifique B7H3xCD19 (bras B)
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'immunothérapie cellulaire utilisant des lymphocytes T autologues expansés ex vivo génétiquement modifiés pour exprimer un CAR bispécifique B7H3xCD19 administré en association avec le pembrolizumab (bras C)
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés pour déterminer la dose maximale tolérée
28 jours
Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de CAR spécifique au B7H3 (bras A)
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés pour déterminer la dose maximale tolérée
28 jours
Pour déterminer la dose maximale tolérée de CAR bispécifique B7H3xCD19 (bras B)
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours
Déterminer la faisabilité de l'administration de pembrolizumab en association avec le CAR bispécifique B7H3xCD19 (bras C)
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours
Évaluer les toxicités limitant la dose (DLT) et décrire le profil de toxicité complet pour chaque groupe d'étude
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours
Évaluer la faisabilité de la fabrication de CAR spécifiques au B7H3 à partir de lymphocytes dérivés de patients
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours
Évaluer la faisabilité de la fabrication de CAR bispécifiques B7H3xCD19 à partir de lymphocytes dérivés de patients
Délai: 28 jours
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables seront tabulés et résumés
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'ampleur de la persistance in vivo des lymphocytes T transférés de manière adoptive dans le sang périphérique et comparer la prise de greffe entre les produits de lymphocytes T
Délai: 84 jours
Le nombre de cellules CAR T dans le sang périphérique sera évalué
84 jours
Quantifier les réponses anti-tumorales en mesurant les changements dans la charge tumorale à l'aide d'évaluations spécifiques à la maladie
Délai: 84 jours
La présence de cellules CAR T dans le sang périphérique sera évaluée
84 jours
Déterminer la durée de persistance in vivo des lymphocytes T transférés de manière adoptive dans le sang périphérique et comparer la prise de greffe entre les produits de lymphocytes T et les bras de traitement
Délai: 84 jours
La présence de cellules CAR T dans le sang périphérique sera évaluée
84 jours
Décrire l'expansion et la persistance relatives du produit des cellules CAR T et la rétention de la fonction des CAR bispécifiques B7H3xCD19 déterminées par le maintien de l'aplasie des cellules B (BCA) avec et sans pembrolizumab
Délai: 84 jours
La présence de cellules CAR T dans le sang périphérique sera évaluée
84 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la présence de cellules B7H3 CAR T dans le tissu tumoral et/ou le tissu normal si une biopsie tissulaire, une biopsie tumorale ou une résection est cliniquement indiquée après le traitement
Délai: 84 jours
Le tissu tumoral, une fois obtenu, sera évalué pour la présence de cellules CAR T transférées de manière adoptive
84 jours
Évaluer l'expression de l'antigène B7H3 dans le tissu tumoral et/ou le tissu normal si une biopsie tissulaire, une biopsie tumorale ou une résection est disponible
Délai: 84 jours
Le tissu tumoral, une fois obtenu, sera évalué pour la présence de l'antigène B7H3
84 jours
Analyser le sang, la moelle osseuse, le LCR, les tissus normaux et/ou les tissus tumoraux pour les biomarqueurs de sécurité et/ou d'activité anti-tumorale
Délai: 84 jours
Si une biopsie tissulaire, une biopsie tumorale ou une résection est cliniquement indiquée après le traitement, la pathologie sera évaluée pour la présence de cellules B7H3 CAR T
84 jours
Évaluer l'efficacité du cétuximab et/ou du trastuzumab en perfusion dans l'ablation des cellules T transférées et l'amélioration des toxicités aiguës chez les participants traités
Délai: 84 jours
Les échantillons biologiques, une fois obtenus, seront évalués pour les biomarqueurs de sécurité et/ou d'efficacité anti-tumorale
84 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seattle Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2040

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2040

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2020

Première publication (Réel)

23 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STRIvE-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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