B7H3 CAR T - immunoterapia komórek nawracających/opornych na leczenie guzów litych u dzieci i młodych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek uczestników ≤ 26 lat w chwili wyrażenia zgody na udział w badaniu; pierwszych 2 uczestników włączonych i leczonych limfocytami T CAR w obu ramionach A i B będzie miało ≥ 15 lat. i ≤ 26 lat w momencie wyrażenia zgody na udział w badaniu
• Rozpoznany histologicznie złośliwy, niepierwotny guz lity OUN
• Dowody na oporną na leczenie lub nawracającą chorobę
• Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50
• Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni
• Wyzdrowienie ze znacznych ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii i radioterapii
• Jeśli nie jest dostępny żaden produkt do aferezy ani użyteczny produkt z komórek T, cała chemioterapia została przerwana ≥ 7 dni przed włączeniem
• Jeśli nie jest dostępna afereza ani użyteczny produkt z limfocytów T, cała terapia biologiczna została przerwana ≥ 7 dni przed włączeniem
• Jeśli nie jest dostępny żaden produkt z aferezy ani produkt z limfocytów T, cała ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami została przerwana ≥ 7 dni przed włączeniem (dozwolone jest fizjologiczne dawkowanie zastępcze).
• Jeśli nie jest dostępny żaden produkt aferezy ani użyteczny produkt komórek T, co najmniej 3 okresy półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od czasu podania ostatniej dawki przeciwciał skierowanych przeciwnowotworowo (w tym inhibitora punktu kontrolnego) w momencie włączenia
• Jeśli nie jest dostępny produkt aferezy lub nadający się do użytku produkt komórek T, co najmniej 6 tygodni po ostatniej dawce terapii mieloablacyjnej i autologicznym i/lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych lub terapii niemieloablacyjnej i allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (wszystko w czasie od infuzji komórek macierzystych) . Uczestnicy, którzy otrzymują infuzję autologicznych komórek macierzystych po terapii niemieloablacyjnej, kwalifikują się po spełnieniu wszystkich innych wymagań kwalifikacyjnych.
• Jeśli nie jest dostępny żaden produkt aferezy ani użyteczny produkt komórek T, uczestnicy, którzy otrzymali genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową, muszą upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji komórek przed włączeniem
• Jeśli nie jest dostępny żaden produkt aferezy ani użyteczny produkt komórek T, uczestnicy z nerwiakiem niedojrzałym muszą mieć co najmniej 12 tygodni od rozpoczęcia terapii I131 MIBG.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Odpowiednie wartości laboratoryjne
• Uczestnik jest w stanie tolerować aferezę (w tym założenie tymczasowego cewnika do aferezy, jeśli to konieczne) lub ma już dostępny produkt do aferezy do wykorzystania w produkcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Obecność aktywnego nowotworu złośliwego innego niż pierwotny złośliwy guz lity
• Aktualna istotna patologia OUN
• Otrzymywanie radioterapii wiązkami zewnętrznymi w momencie rejestracji
• Obecność aktywnej GVHD lub otrzymywanie terapii immunosupresyjnej w celu leczenia lub zapobiegania GVHD w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią
• U uczestnika występuje aktywna ciężka infekcja
• U uczestnika występuje jakikolwiek stan, który według uznania badacza uniemożliwiłby uczestnikowi poddanie się leczeniu zgodnie z niniejszym protokołem
• Uczestnik ma zespół pierwotnego niedoboru odporności
• Brak chęci lub niezdolności do wyrażenia zgody/zgody na udział w badaniu i 15-letni okres obserwacji