Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

B7H3 CAR T-celimmunotherapie voor recidiverende/refractaire solide tumoren bij kinderen en jongvolwassenen

23 april 2026 bijgewerkt door: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase I-studie van B7H3 CAR T-celimmunotherapie voor recidiverende/refractaire vaste tumoren bij kinderen en jongvolwassenen

Dit is een fase I, open-label, niet-gerandomiseerde studie waarin pediatrische en jongvolwassen onderzoeksdeelnemers met recidiverende of refractaire niet-CZS solide tumoren zullen worden ingeschreven om de veiligheid, haalbaarheid en werkzaamheid te evalueren van het toedienen van T-celproducten afgeleid van het onderzoek. bloed van een deelnemer dat genetisch gemodificeerd is om een ​​B7H3-specifieke receptor (chimere antigeenreceptor of CAR) tot expressie te brengen die zich zal richten op solide tumoren die B7H3 tot expressie brengen en deze zal doden. In arm A van het onderzoek ontvangen onderzoeksdeelnemers alleen B7H3-specifieke CAR T-cellen. In arm B van het onderzoek zullen onderzoeksdeelnemers CAR T-cellen ontvangen die gericht zijn op B7H3 en CD19, een marker op het oppervlak van B-lymfocyten, volgens de hypothese dat CD19+ B-cellen die dienen in hun normale rol als antigeenpresenterende cellen voor T-cellen, de uitbreiding en persistentie van de CAR T-cellen. Arm A CAR T-cellen bevatten het eiwit EGFRt en Arm B CAR T-cellen bevatten het eiwit HER2tG. Deze eiwitten kunnen worden gebruikt om de CAR-T-cellen op te sporen en te vernietigen in geval van overmatige toxiciteit. De primaire doelstellingen van de studie zijn het bepalen van de haalbaarheid van het vervaardigen van de celproducten, de veiligheid van de infusie van T-celproducten, het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van de CAR-T-celproducten, het beschrijven van het volledige toxiciteitsprofiel van elk product, en bepaal de persistentie van de gemodificeerde cel in het lichaam van de deelnemer op elke arm. Deelnemers zullen een enkele dosis T-cellen ontvangen die bestaat uit twee verschillende subtypes T-cellen (CD4 en CD8 T-cellen) die elkaar ten goede komen zodra ze aan de onderzoeksdeelnemers zijn toegediend voor een verbeterd potentieel therapeutisch effect. De secundaire doelstellingen van dit protocol zijn het bestuderen van het aantal gemodificeerde cellen bij de patiënten en de duur dat ze op detecteerbare niveaus blijven. De onderzoekers zullen ook de antitumoreffectiviteit op elke arm kwantificeren. Deelnemers die significante en mogelijk levensbedreigende toxiciteiten ervaren (anders dan klinisch beheersbare toxiciteiten die verband houden met de werking van T-cellen, cytokine-afgiftesyndroom genaamd) zullen infusies krijgen van cetuximab (een antilichaam dat in de handel verkrijgbaar is dat zich richt op EGFRt) of trastuzumab (een antilichaam dat in de handel verkrijgbaar is dat zich richt op EGFRt). HER2tG) om het vermogen van de EGFRt op de T-cellen te beoordelen om een ​​effectief zelfmoordmechanisme te zijn voor de eliminatie van de overgedragen T-celproducten.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 26 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers leeftijd ≤ 26 jaar op het moment van toestemming voor studiedeelname; de eerste 2 deelnemers die zijn ingeschreven en behandeld met CAR T-cellen in zowel arm A als B zullen ≥ 15 jaar zijn. en ≤ 26 jaar op het moment van toestemming voor deelname aan het onderzoek
  • Histologisch gediagnosticeerde kwaadaardige, niet-primaire CZS solide tumor
  • Bewijs van refractaire of terugkerende ziekte
  • Lansky- of Karnofsky-score ≥ 50
  • Levensverwachting ≥ 8 weken
  • Hersteld van significante acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie en radiotherapie
  • Als er geen afereseproduct of bruikbaar T-celproduct beschikbaar is, is alle chemotherapie ≥ 7 dagen voorafgaand aan inschrijving stopgezet
  • Als er geen aferese of bruikbaar T-celproduct beschikbaar is, is alle biologische therapie ≥ 7 dagen voorafgaand aan inschrijving stopgezet
  • Als er geen afereseproduct of T-celproduct beschikbaar is, is alle behandeling met systemische corticosteroïden ≥ 7 dagen vóór inschrijving stopgezet (fysiologische vervangende dosering is toegestaan).
  • Als er geen afereseproduct of bruikbaar T-celproduct beschikbaar is, ten minste 3 halfwaardetijden of 30 dagen (welke korter is) vanaf het moment van de laatste dosis antitumorgerichte antilichaamtherapie (inclusief checkpoint-remmer) op het moment van inschrijving
  • Als er geen afereseproduct of bruikbaar T-celproduct beschikbaar is, ten minste 6 weken na de laatste dosis myeloablatieve therapie en autologe en/of allogene stamceltransplantatie, of niet-myeloablatieve therapie en allogene stamceltransplantatie (allemaal getimed vanaf stamcelinfusie) . Deelnemers die autologe stamcelinfusie krijgen na niet-myeloablatieve therapie komen in aanmerking zodra aan alle andere geschiktheidsvereisten is voldaan.
  • Als er geen afereseproduct of bruikbaar T-celproduct beschikbaar is, moeten deelnemers die genetisch gemodificeerde celtherapie hebben gekregen ten minste 30 dagen verwijderd zijn van de meest recente celinfusie voorafgaand aan inschrijving
  • Als er geen afereseproduct of bruikbaar T-celproduct beschikbaar is, moeten deelnemers met neuroblastoom ten minste 12 weken verwijderd zijn van I131 MIBG-therapie.
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Adequate laboratoriumwaarden
  • De deelnemer kan aferese verdragen (inclusief plaatsing van een tijdelijke aferesekatheter, indien nodig), of heeft al een afereseproduct beschikbaar voor gebruik bij de productie.
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van actieve maligniteit anders dan primaire maligne solide tumordiagnose
  • Huidige relevante CZS-pathologie
  • Externe bestralingstherapie ontvangen op het moment van inschrijving
  • Aanwezigheid van actieve GVHD, of immunosuppressieve therapie ontvangen voor behandeling of preventie van GVHD binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
  • Deelnemer heeft aanwezigheid van actieve ernstige infectie
  • Deelnemer heeft de aanwezigheid van een aandoening die, naar de mening van een onderzoeker, de deelnemer zou verbieden een behandeling volgens dit protocol te ondergaan
  • Deelnemer heeft het primaire immunodeficiëntiesyndroom
  • Niet bereid of niet in staat om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en de follow-upperiode van 15 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SCRI-CARB7H3(s)
Autologe CD4+ en CD8+ T-cellen genetisch gemodificeerd om een ​​B7H3-specifieke CAR tot expressie te brengen
Biologisch: tweede generatie 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Autologe CD4+ en CD8+ T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR tot expressie te brengen
Experimenteel: SCRI-CARB7H3(s)x19
Autologe CD4+ en CD8+ T-cellen genetisch gemodificeerd tot een bispecifieke B7H3xCD19 CAR
Biologisch: tweede generatie 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (geselecteerd) en een tweede generatie 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologe CD4+ en CD8+ T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(geselecteerd) en een tweede generatie 4-1BBζ CD19-Her2tG tot expressie te brengen
Experimenteel: SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab
Autologe CD4+ en CD8+ T-cellen genetisch gemodificeerd om een ​​bispecifieke B7H3xCD19 CAR tot expressie te brengen gegeven in combinatie met pembrolizumab
Biologisch: tweede generatie 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (geselecteerd) en een tweede generatie 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologe CD4+ en CD8+ T-cellen lentiviraal getransduceerd om een ​​tweede generatie 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(geselecteerd) en een tweede generatie 4-1BBζ CD19-Her2tG tot expressie te brengen
Geneesmiddel: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van cellulaire immunotherapie met behulp van ex-vivo geëxpandeerde autologe T-cellen die genetisch zijn gemodificeerd om B7H3-specifieke CAR tot expressie te brengen (Arm A)
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van cellulaire immunotherapie met behulp van ex-vivo geëxpandeerde autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om een ​​bispecifieke B7H3xCD19 CAR (Arm B) tot expressie te brengen
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van cellulaire immunotherapie te beoordelen met behulp van ex-vivo geëxpandeerde autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om een ​​bispecifieke B7H3xCD19 CAR tot expressie te brengen, gegeven in combinatie met pembrolizumab (arm C)
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat om de maximaal getolereerde dosis te bepalen
28 dagen
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van B7H3-specifieke CAR (Arm A) te bepalen
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat om de maximaal getolereerde dosis te bepalen
28 dagen
Om de maximaal getolereerde dosis bispecifiek B7H3xCD19 CAR (arm B) te bepalen
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen
Om de haalbaarheid te bepalen van toediening van pembrolizumab in combinatie met bispecifieke B7H3xCD19 CAR (Arm C)
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen
Om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te beoordelen en het volledige toxiciteitsprofiel voor elke studiearm te beschrijven
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen
Om de haalbaarheid te beoordelen van de productie van B7H3-specifieke CAR's uit van patiënten afkomstige lymfocyten
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen
Om de haalbaarheid te beoordelen van de productie van B7H3xCD19 bispecifieke CAR's van van patiënten afkomstige lymfocyten
Tijdsspanne: 28 dagen
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen worden getabelleerd en samengevat
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de omvang van de in vivo persistentie van adoptief overgedragen T-cellen in het perifere bloed en vergelijk de enting tussen T-celproducten
Tijdsspanne: 84 dagen
Het aantal CAR T-cellen in het perifere bloed wordt beoordeeld
84 dagen
Kwantificeer antitumorresponsen door veranderingen in tumorbelasting te meten met behulp van ziektespecifieke evaluaties
Tijdsspanne: 84 dagen
De aanwezigheid van CAR T-cellen in het perifere bloed zal worden beoordeeld
84 dagen
Bepaal de duur van in vivo persistentie van adoptief overgedragen T-cellen in het perifere bloed en vergelijk de enting tussen T-celproducten en behandelingsarmen
Tijdsspanne: 84 dagen
De aanwezigheid van CAR T-cellen in het perifere bloed zal worden beoordeeld
84 dagen
Beschrijf de relatieve uitbreiding en persistentie van het CAR T-celproduct en functiebehoud voor B7H3xCD19 bispecifieke CAR's bepaald door behoud van B-celaplasie (BCA) met en zonder pembrolizumab
Tijdsspanne: 84 dagen
De aanwezigheid van CAR T-cellen in het perifere bloed zal worden beoordeeld
84 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer op de aanwezigheid van B7H3 CAR T-cellen in tumorweefsel en/of normaal weefsel als een weefselbiopsie, tumorbiopsie of resectie klinisch geïndiceerd is na de behandeling
Tijdsspanne: 84 dagen
Tumorweefsel, indien verkregen, zal worden beoordeeld op de aanwezigheid van adoptief overgedragen CAR T-cellen
84 dagen
Evalueer B7H3-antigeenexpressie in tumorweefsel en/of normaal weefsel als een weefselbiopsie, tumorbiopsie of resectie beschikbaar is
Tijdsspanne: 84 dagen
Tumorweefsel zal, indien verkregen, worden beoordeeld op de aanwezigheid van B7H3-antigeen
84 dagen
Analyseer bloed, beenmerg, CSF, normaal weefsel en/of tumorweefsel op biomarkers van veiligheid en/of antitumoractiviteit
Tijdsspanne: 84 dagen
Als een weefselbiopsie, tumorbiopsie of resectie klinisch geïndiceerd is na de behandeling, zal de pathologie worden beoordeeld op de aanwezigheid van B7H3 CAR T-cellen
84 dagen
Beoordeel de werkzaamheid van infusie cetuximab en/of trastuzumab bij het wegnemen van overgedragen T-cellen en het verbeteren van acute toxiciteit bij behandelde deelnemers
Tijdsspanne: 84 dagen
Biologische specimens zullen, indien verkregen, worden beoordeeld op biomarkers van veiligheid en/of antitumoreffectiviteit
84 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2040

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2040

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STRIvE-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren