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Inmunoterapia con células T B7H3 CAR para tumores sólidos recurrentes/refractarios en niños y adultos jóvenes

6 de julio de 2023 actualizado por: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Estudio de fase I de inmunoterapia con células T CAR B7H3 para tumores sólidos recurrentes/refractarios en niños y adultos jóvenes

Este es un estudio de fase I, abierto, no aleatorizado que inscribirá a participantes de investigación pediátricos y de adultos jóvenes con tumores sólidos fuera del SNC en recaída o refractarios para evaluar la seguridad, viabilidad y eficacia de administrar productos de células T derivados de la investigación. sangre del participante que ha sido modificada genéticamente para expresar un receptor específico de B7H3 (receptor de antígeno quimérico o CAR) que atacará y destruirá los tumores sólidos que expresan B7H3. En el Grupo A del estudio, los participantes de la investigación recibirán únicamente células CAR T específicas de B7H3. En el Brazo B del estudio, los participantes de la investigación recibirán células CAR T dirigidas a B7H3 y CD19, un marcador en la superficie de los linfocitos B, siguiendo la hipótesis de que las células B CD19+ que cumplen su función normal como células presentadoras de antígenos a las células T promoverán la expansión y persistencia de las células CAR T. Las células T con CAR del brazo A incluyen la proteína EGFRt y las células T con CAR del brazo B incluyen la proteína HER2tG. Estas proteínas se pueden utilizar tanto para rastrear como para destruir las células CAR T en caso de toxicidad indebida. Los objetivos principales del estudio serán determinar la viabilidad de fabricar los productos de células, la seguridad de la infusión del producto de células T, determinar la dosis máxima tolerada de los productos de células CAR T, describir el perfil de toxicidad completo de cada producto, y determinar la persistencia de la célula modificada en el cuerpo del participante en cada brazo. Los participantes recibirán una dosis única de células T compuesta por dos subtipos diferentes de células T (células T CD4 y CD8) que se consideran beneficiosas entre sí una vez administradas a los participantes de la investigación para mejorar el efecto terapéutico potencial. Los objetivos secundarios de este protocolo son estudiar el número de células modificadas en los pacientes y el tiempo que continúan en niveles detectables. Los investigadores también cuantificarán la eficacia antitumoral en cada brazo. Los participantes que experimenten toxicidades significativas y potencialmente mortales (aparte de las toxicidades clínicamente manejables relacionadas con el funcionamiento de las células T, llamado síndrome de liberación de citoquinas) recibirán infusiones de cetuximab (un anticuerpo disponible comercialmente que se dirige a EGFRt) o trastuzumab (un anticuerpo disponible comercialmente que se dirige a HER2tG) para evaluar la capacidad del EGFRt en las células T para ser un mecanismo suicida eficaz para la eliminación de los productos de células T transferidos.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

68

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 26 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con edad ≤ 26 años en el momento del consentimiento para participar en el estudio; los primeros 2 participantes inscritos y tratados con células CAR T en los Brazos A y B tendrán ≥ 15 años. y ≤ 26 años en el momento del consentimiento para participar en el estudio
  • Tumor sólido maligno no primario del SNC diagnosticado histológicamente
  • Evidencia de enfermedad refractaria o recurrente
  • Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 50
  • Esperanza de vida ≥ 8 semanas
  • Recuperado de los efectos tóxicos agudos significativos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia previas
  • Si no hay disponible un producto de aféresis o un producto de células T utilizable, se suspendió toda la quimioterapia ≥ 7 días antes de la inscripción
  • Si no hay aféresis o producto de células T utilizable disponible, toda la terapia biológica se ha interrumpido ≥ 7 días antes de la inscripción
  • Si no hay ningún producto de aféresis o producto de células T disponible, se suspendió toda la terapia con corticosteroides sistémicos ≥ 7 días antes de la inscripción (se permite la dosificación de reemplazo fisiológico)
  • Si no hay disponible un producto de aféresis o un producto de células T utilizable, al menos 3 vidas medias o 30 días (lo que sea más corto) desde el momento de la última dosis de la terapia con anticuerpos dirigidos contra el tumor (incluido el inhibidor del punto de control) en el momento de la inscripción
  • Si no hay disponible un producto de aféresis o un producto de células T utilizable, al menos 6 semanas después de la última dosis de terapia mieloablativa y trasplante autólogo y/o alogénico de células madre, o terapia no mieloablativa y trasplante alogénico de células madre (todo programado desde la infusión de células madre) . Los participantes que reciben una infusión de células madre autólogas después de una terapia no mieloablativa son elegibles una vez que se cumplen todos los demás requisitos de elegibilidad.
  • Si no hay disponible un producto de aféresis o un producto de células T utilizable, los participantes que hayan recibido terapia con células modificadas genéticamente deben tener al menos 30 días desde la infusión de células más reciente antes de la inscripción.
  • Si no hay disponible un producto de aféresis o un producto de células T utilizable, los participantes con neuroblastoma deben tener al menos 12 semanas desde la terapia con I131 MIBG.
  • Función adecuada del órgano
  • Valores de laboratorio adecuados
  • El participante puede tolerar la aféresis (incluida la colocación de un catéter de aféresis temporal, si es necesario) o ya tiene un producto de aféresis disponible para su uso en la fabricación.
  • Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de malignidad activa distinta del diagnóstico de tumor sólido maligno primario
  • Patología relevante actual del SNC
  • Recibir radioterapia de haz externo en el momento de la inscripción
  • Presencia de GVHD activo o recibir terapia inmunosupresora para el tratamiento o la prevención de GVHD dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
  • La participante está embarazada o amamantando
  • El participante tiene presencia de infección grave activa
  • El participante tiene presencia de cualquier condición que, a opción de un investigador, prohibiría al participante someterse a tratamiento bajo este protocolo
  • El participante tiene síndrome de inmunodeficiencia primaria
  • No querer o no poder dar su consentimiento/asentimiento para la participación en el estudio y el período de seguimiento de 15 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SCRI-CARB7H3(s)
Células T CD4+ y CD8+ autólogas modificadas genéticamente para expresar un CAR específico de B7H3
Biológico: segunda generación 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Células T CD4+ y CD8+ autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de segunda generación
Experimental: SCRI-CARB7H3(s)x19
Células T CD4+ y CD8+ autólogas modificadas genéticamente a un CAR biespecífico B7H3xCD19
Biológico: 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de segunda generación (seleccionado) y 4-1BBζ CD19-Her2tG de segunda generación
Células T CD4+ y CD8+ autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de segunda generación (seleccionado) y un 4-1BBζ CD19-Her2tG de segunda generación
Experimental: SCRI-CARB7H3(s)x19 más pembrolizumab
Células T CD4+ y CD8+ autólogas modificadas genéticamente para expresar un CAR B7H3xCD19 biespecífico administrado en combinación con pembrolizumab
Biológico: 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de segunda generación (seleccionado) y 4-1BBζ CD19-Her2tG de segunda generación
Células T CD4+ y CD8+ autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR de segunda generación (seleccionado) y un 4-1BBζ CD19-Her2tG de segunda generación
Droga: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 más pembrolizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la inmunoterapia celular utilizando células T autólogas expandidas ex vivo modificadas genéticamente para expresar CAR específico de B7H3 (Brazo A)
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la inmunoterapia celular utilizando células T autólogas expandidas ex vivo modificadas genéticamente para expresar un CAR B7H3xCD19 biespecífico (Brazo B)
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la inmunoterapia celular utilizando células T autólogas expandidas ex vivo modificadas genéticamente para expresar un CAR biespecífico B7H3xCD19 administrado en combinación con pembrolizumab (Brazo C)
Periodo de tiempo: 28 días
El tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos se tabularán y resumirán para determinar la dosis máxima tolerada
28 días
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de CAR específica de B7H3 (Brazo A)
Periodo de tiempo: 28 días
El tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos se tabularán y resumirán para determinar la dosis máxima tolerada
28 días
Determinar la dosis máxima tolerada de CAR biespecífica B7H3xCD19 (Brazo B)
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días
Determinar la viabilidad de la administración de pembrolizumab en combinación con CAR biespecífica B7H3xCD19 (Brazo C)
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días
Evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y describir el perfil de toxicidad completo para cada brazo del estudio
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días
Evaluar la viabilidad de fabricar CAR específicos de B7H3 a partir de linfocitos derivados de pacientes
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días
Evaluar la viabilidad de fabricar CAR biespecíficos B7H3xCD19 a partir de linfocitos derivados de pacientes
Periodo de tiempo: 28 días
Se tabularán y resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determine la magnitud de la persistencia in vivo de las células T transferidas adoptivamente en la sangre periférica y compare el injerto entre los productos de células T
Periodo de tiempo: 84 días
Se evaluará el número de células CAR T en la sangre periférica.
84 días
Cuantifique las respuestas antitumorales midiendo los cambios en la carga tumoral mediante evaluaciones específicas de la enfermedad
Periodo de tiempo: 84 días
Se evaluará la presencia de células CAR T en sangre periférica
84 días
Determinar la duración de la persistencia in vivo de las células T transferidas adoptivamente en la sangre periférica y comparar el injerto entre los productos de células T y los brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 84 días
Se evaluará la presencia de células CAR T en sangre periférica
84 días
Describir la expansión relativa y la persistencia del producto de células CAR T y la retención de la función para las CAR biespecíficas B7H3xCD19 determinadas por el mantenimiento de la aplasia de células B (BCA) con y sin pembrolizumab
Periodo de tiempo: 84 días
Se evaluará la presencia de células CAR T en sangre periférica
84 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la presencia de células T CAR B7H3 en tejido tumoral y/o tejido normal si una biopsia de tejido, biopsia tumoral o resección está clínicamente indicada después del tratamiento
Periodo de tiempo: 84 días
El tejido tumoral, una vez obtenido, se evaluará para determinar la presencia de células CAR T transferidas adoptivamente.
84 días
Evaluar la expresión del antígeno B7H3 en tejido tumoral y/o tejido normal si se dispone de una biopsia de tejido, biopsia tumoral o resección
Periodo de tiempo: 84 días
Cuando se obtenga tejido tumoral, se evaluará la presencia del antígeno B7H3
84 días
Analizar sangre, médula ósea, LCR, tejido normal y/o tejido tumoral en busca de biomarcadores de seguridad y/o actividad antitumoral
Periodo de tiempo: 84 días
Si una biopsia de tejido, biopsia de tumor o resección está clínicamente indicada después del tratamiento, se evaluará la patología para detectar la presencia de células T CAR B7H3
84 días
Evaluar la eficacia de la infusión de cetuximab y/o trastuzumab para eliminar las células T transferidas y mejorar las toxicidades agudas en los participantes tratados
Periodo de tiempo: 84 días
Las muestras biológicas, cuando se obtengan, se evaluarán en busca de biomarcadores de seguridad y/o eficacia antitumoral.
84 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Seattle Children's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Navin Pinto, MD, Seattle Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2040

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STRIvE-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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