Imunoterapia de células B7H3 CAR T para tumores sólidos recorrentes/refratários em crianças e adultos jovens
23 de abril de 2026 atualizado por: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital
Estudo de Fase I da Imunoterapia de Células T CAR B7H3 para Tumores Sólidos Recorrentes/Refratários em Crianças e Adultos Jovens
Este é um estudo de fase I, aberto, não randomizado, que incluirá participantes de pesquisas pediátricas e adultas jovens com tumores sólidos não SNC recidivantes ou refratários para avaliar a segurança, viabilidade e eficácia da administração de produtos de células T derivados da pesquisa sangue do participante que foi geneticamente modificado para expressar um receptor específico de B7H3 (receptor de antígeno quimérico, ou CAR) que terá como alvo e matará tumores sólidos que expressam B7H3.
No braço A do estudo, os participantes da pesquisa receberão apenas células T CAR específicas para B7H3.
No braço B do estudo, os participantes da pesquisa receberão células T CAR direcionadas para B7H3 e CD19, um marcador na superfície dos linfócitos B, seguindo a hipótese de que as células B CD19+ servindo em seu papel normal como células apresentadoras de antígenos para células T promoverão a expansão e persistência das células CAR T.
As células CAR T do braço A incluem a proteína EGFRt e as células CAR T do braço B incluem a proteína HER2tG.
Essas proteínas podem ser usadas para rastrear e destruir as células CAR T em caso de toxicidade indevida.
Os objetivos primários do estudo serão determinar a viabilidade de fabricar os produtos celulares, a segurança da infusão do produto de células T, determinar a dose máxima tolerada dos produtos de células CAR T, descrever o perfil de toxicidade completo de cada produto, e determinar a persistência da célula modificada no corpo do participante em cada braço.
Os participantes receberão uma dose única de células T compostas por dois subtipos diferentes de células T (células CD4 e CD8 T) consideradas benéficas umas às outras uma vez administradas aos participantes da pesquisa para melhorar o potencial efeito terapêutico.
Os objetivos secundários deste protocolo são estudar o número de células modificadas nos pacientes e a duração em que permanecem em níveis detectáveis.
Os investigadores também quantificarão a eficácia antitumoral em cada braço.
Os participantes que apresentarem toxicidades significativas e potencialmente fatais (além das toxicidades clinicamente controláveis relacionadas ao funcionamento das células T, denominadas síndrome de liberação de citocinas) receberão infusões de cetuximabe (um anticorpo comercialmente disponível que tem como alvo o EGFRt) ou trastuzumabe (um anticorpo comercialmente disponível que tem como alvo HER2tG) para avaliar a capacidade do EGFRt nas células T de ser um mecanismo suicida eficaz para a eliminação dos produtos de células T transferidos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Melanoma
- Sarcoma de Partes Moles
- Carcinoma
- Osteossarcoma
- Sarcoma de Ewing
- Tumor Rabdóide
- Neuroblastoma
- Retinoblastoma
- Rabdomiossarcoma
- Tumor de Wilms
- Hepatoblastoma
- Sarcoma sinovial
- Tumor Desmoplásico de Pequenas Células Redondas
- Tumor de Células Germinativas
- Tumor Sólido Pediátrico
- Sarcoma de Células Claras
- Tumores Malignos da Bainha do Nervo Periférico
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
68
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 26 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com idade ≤ 26 anos no momento do consentimento para participação no estudo; os 2 primeiros participantes inscritos e tratados com células CAR T nos Braços A e B terão ≥ 15 anos. e ≤ 26 anos no momento do consentimento para participação no estudo
- Tumor sólido maligno não primário do SNC diagnosticado histologicamente
- Evidência de doença refratária ou recorrente
- Pontuação Lansky ou Karnofsky ≥ 50
- Expectativa de vida ≥ 8 semanas
- Recuperado de efeitos tóxicos agudos significativos de todas as quimioterapias, imunoterapias e radioterapias anteriores
- Se nenhum produto de aférese ou produto de célula T utilizável estiver disponível, toda a quimioterapia foi descontinuada ≥ 7 dias antes da inscrição
- Se nenhuma aférese ou produto de célula T utilizável estiver disponível, toda a terapia biológica foi descontinuada ≥ 7 dias antes da inscrição
- Se nenhum produto de aférese ou produto de células T estiver disponível, toda a terapia com corticosteroides sistêmicos foi descontinuada ≥ 7 dias antes da inscrição (a dosagem de reposição fisiológica é permitida)
- Se nenhum produto de aférese ou produto de célula T utilizável estiver disponível, pelo menos 3 meias-vidas ou 30 dias (o que for menor) a partir do momento da última dose de terapia de anticorpo direcionada antitumoral (incluindo inibidor de checkpoint) no momento da inscrição
- Se nenhum produto de aférese ou produto de célula T utilizável estiver disponível, pelo menos 6 semanas após a última dose de terapia mieloablativa e transplante autólogo e/ou alogênico de células-tronco, ou terapia não mieloablativa e transplante alogênico de células-tronco (todos cronometrados a partir da infusão de células-tronco) . Os participantes que recebem infusão de células-tronco autólogas após terapia não mieloablativa são elegíveis uma vez que todos os outros requisitos de elegibilidade sejam atendidos.
- Se nenhum produto de aférese ou produto de célula T utilizável estiver disponível, os participantes que receberam terapia celular geneticamente modificada devem ter pelo menos 30 dias da infusão de células mais recente antes da inscrição
- Se nenhum produto de aférese ou produto de célula T utilizável estiver disponível, os participantes com neuroblastoma devem ter pelo menos 12 semanas de terapia com I131 MIBG.
- Função adequada do órgão
- Valores laboratoriais adequados
- O participante é capaz de tolerar a aférese (incluindo a colocação de cateter de aférese temporário, se necessário) ou já possui um produto de aférese disponível para uso na fabricação.
- Participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes
Critério de exclusão:
- Presença de malignidade ativa diferente do diagnóstico de tumor sólido maligno primário
- Patologia atual relevante do SNC
- Recebendo radioterapia de feixe externo no momento da inscrição
- Presença de GVHD ativo ou recebendo terapia imunossupressora para tratamento ou prevenção de GVHD dentro de 4 semanas antes da inscrição
- A participante está grávida ou amamentando
- O participante tem presença de infecção grave ativa
- O participante tem presença de qualquer condição que, na opção de um investigador, proibiria o participante de se submeter a tratamento sob este protocolo
- Participante tem síndrome de imunodeficiência primária
- Não querer ou não poder fornecer consentimento/consentimento para participação no estudo e período de acompanhamento de 15 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: SCRI-CARB7H3(s)
Células T CD4+ e CD8+ autólogas geneticamente modificadas para expressar um CAR específico de B7H3
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Células T CD4+ e CD8+ autólogas transduzidas por lentivírus para expressar uma segunda geração 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
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Experimental: SCRI-CARB7H3(s)x19
Células T CD4+ e CD8+ autólogas geneticamente modificadas para um CAR B7H3xCD19 biespecífico
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Células T CD4+ e CD8+ autólogas transduzidas por lentivírus para expressar uma segunda geração 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (selecionada) e uma segunda geração 4-1BBζ CD19-Her2tG
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Experimental: SCRI-CARB7H3(s)x19 mais pembrolizumabe
Células T CD4+ e CD8+ autólogas geneticamente modificadas para expressar um CAR B7H3xCD19 biespecífico administrado em combinação com pembrolizumabe
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Células T CD4+ e CD8+ autólogas transduzidas por lentivírus para expressar uma segunda geração 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (selecionada) e uma segunda geração 4-1BBζ CD19-Her2tG
SCRI-CARB7H3(s)x19 mais pembrolizumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da imunoterapia celular utilizando células T autólogas expandidas ex-vivo geneticamente modificadas para expressar CAR específico para B7H3 (Braço A)
Prazo: 28 dias
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Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
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28 dias
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da imunoterapia celular utilizando células T autólogas expandidas ex-vivo geneticamente modificadas para expressar um CAR B7H3xCD19 biespecífico (Braço B)
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
|
28 dias
|
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade da imunoterapia celular utilizando células T autólogas expandidas ex-vivo geneticamente modificadas para expressar um CAR B7H3xCD19 biespecífico administrado em combinação com pembrolizumabe (Braço C)
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos para determinar a dose máxima tolerada
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28 dias
|
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de CAR específico para B7H3 (Braço A)
Prazo: 28 dias
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Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos para determinar a dose máxima tolerada
|
28 dias
|
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Para determinar a dose máxima tolerada de CAR B7H3xCD19 biespecífico (Braço B)
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
|
28 dias
|
|
Para determinar a viabilidade da administração de pembrolizumabe em combinação com CAR B7H3xCD19 biespecífico (Braço C)
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
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28 dias
|
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Avaliar as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e descrever o perfil de toxicidade completo para cada braço do estudo
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
|
28 dias
|
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Avaliar a viabilidade de fabricar CARs específicos de B7H3 a partir de linfócitos derivados de pacientes
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
|
28 dias
|
|
Avaliar a viabilidade de fabricar CARs biespecíficos B7H3xCD19 a partir de linfócitos derivados de pacientes
Prazo: 28 dias
|
Tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos serão tabulados e resumidos
|
28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a magnitude da persistência in vivo de células T transferidas adotivamente no sangue periférico e comparar o enxerto entre produtos de células T
Prazo: 84 dias
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O número de células CAR T no sangue periférico será avaliado
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84 dias
|
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Quantifique as respostas antitumorais medindo as mudanças na carga tumoral usando avaliações específicas da doença
Prazo: 84 dias
|
A presença de células CAR T no sangue periférico será avaliada
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84 dias
|
|
Determinar a duração da persistência in vivo de células T transferidas adotivamente no sangue periférico e comparar o enxerto entre produtos de células T e braços de tratamento
Prazo: 84 dias
|
A presença de células CAR T no sangue periférico será avaliada
|
84 dias
|
|
Descrever a expansão relativa e persistência do produto de células T CAR e retenção de função para CARs biespecíficos B7H3xCD19 determinados pela manutenção da aplasia de células B (BCA) com e sem pembrolizumabe
Prazo: 84 dias
|
A presença de células CAR T no sangue periférico será avaliada
|
84 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a presença de células T CAR B7H3 em tecido tumoral e/ou tecido normal se uma biópsia de tecido, biópsia de tumor ou ressecção for clinicamente indicada após o tratamento
Prazo: 84 dias
|
O tecido tumoral, quando obtido, será avaliado quanto à presença de células CAR T transferidas adotivamente
|
84 dias
|
|
Avalie a expressão do antígeno B7H3 em tecido tumoral e/ou tecido normal se uma biópsia de tecido, biópsia de tumor ou ressecção estiver disponível
Prazo: 84 dias
|
O tecido tumoral, quando obtido, será avaliado quanto à presença do antígeno B7H3
|
84 dias
|
|
Analisar sangue, medula óssea, LCR, tecido normal e/ou tecido tumoral para biomarcadores de segurança e/ou atividade antitumoral
Prazo: 84 dias
|
Se uma biópsia de tecido, biópsia de tumor ou ressecção for clinicamente indicada após o tratamento, a patologia será avaliada quanto à presença de células T CAR B7H3
|
84 dias
|
|
Avaliar a eficácia da infusão de cetuximabe e/ou trastuzumabe na ablação de células T transferidas e na melhora das toxicidades agudas em participantes tratados
Prazo: 84 dias
|
Amostras biológicas, quando obtidas, serão avaliadas quanto a biomarcadores de segurança e/ou eficácia antitumoral
|
84 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de julho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2040
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2040
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2026
Última verificação
1 de novembro de 2025
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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