Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

B7H3 CAR T buněčná imunoterapie pro recidivující/refrakterní solidní nádory u dětí a mladých dospělých

23. dubna 2026 aktualizováno: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Studie fáze I B7H3 CAR T buněčné imunoterapie pro recidivující/refrakterní solidní nádory u dětí a mladých dospělých

Jedná se o fázi I, otevřenou, nerandomizovanou studii, do které budou zařazeni pediatričtí a mladí dospělí účastníci výzkumu s relabujícími nebo refrakterními non-CNS solidními nádory, aby se vyhodnotila bezpečnost, proveditelnost a účinnost podávání produktů T buněk odvozených z výzkumu. krev účastníka, která byla geneticky modifikována tak, aby exprimovala B7H3-specifický receptor (chimerický antigenní receptor, nebo CAR), který bude zacílit a zabíjet solidní nádory, které exprimují B7H3. V rameni A studie obdrží účastníci výzkumu pouze CAR T buňky specifické pro B7H3. V rameni B studie obdrží účastníci výzkumu CAR T buňky zaměřené na B7H3 a CD19, marker na povrchu B lymfocytů, podle hypotézy, že CD19+ B buňky sloužící v jejich normální roli jako buňky prezentující antigen T buňkám budou podporovat expanze a perzistence CAR T buněk. Arm A CAR T buňky zahrnují protein EGFRt a Arm B CAR T buňky zahrnují protein HER2tG. Tyto proteiny mohou být použity ke sledování a zničení CAR T buněk v případě nepřiměřené toxicity. Primárními cíli studie bude určit proveditelnost výroby buněčných produktů, bezpečnost infuze produktu T buněk, určit maximální tolerovanou dávku produktů CAR T buněk, popsat úplný profil toxicity každého produktu, a určit perzistenci modifikované buňky v těle účastníka na každé paži. Účastníci obdrží jednu dávku T lymfocytů složenou ze dvou různých podtypů T lymfocytů (CD4 a CD8 T lymfocyty), které jsou po podání účastníkům výzkumu pro zlepšení potenciálního terapeutického účinku považovány za vzájemně přínosné. Sekundárními cíli tohoto protokolu je studovat počet modifikovaných buněk u pacientů a dobu jejich trvání na detekovatelné úrovni. Vyšetřovatelé budou také kvantifikovat protinádorovou účinnost na každé paži. Účastníci, kteří pociťují významné a potenciálně život ohrožující toxicity (jiné než klinicky zvládnutelné toxicity související s fungováním T buněk, nazývané syndrom uvolnění cytokinů), dostanou infuze cetuximabu (komerčně dostupné protilátky, která cílí na EGFRt) nebo trastuzumabu (komerčně dostupné protilátky, která cílí na HER2tG) k posouzení schopnosti EGFRt na T buňkách být účinným sebevražedným mechanismem pro eliminaci přenesených produktů T buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

68

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 26 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci jsou ve věku ≤ 26 let v době souhlasu s účastí ve studii; prvním 2 účastníkům zapsaným a léčeným CAR T buňkami v rameni A i B bude ≥ 15 let. a ≤ 26 let v době souhlasu s účastí ve studii
  • Histologicky diagnostikovaný maligní, neprimární solidní nádor CNS
  • Důkaz rezistentního nebo rekurentního onemocnění
  • Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 50
  • Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů
  • Zotaveno z významných akutních toxických účinků všech předchozích chemoterapií, imunoterapie a radioterapie
  • Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo použitelný produkt T buněk, veškerá chemoterapie byla přerušena ≥ 7 dní před zařazením
  • Pokud není k dispozici žádná aferéza nebo použitelný produkt T buněk, veškerá biologická léčba byla přerušena ≥ 7 dní před zařazením
  • Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo produkt T buněk, veškerá systémová léčba kortikosteroidy byla přerušena ≥ 7 dní před zařazením do studie (je povoleno fyziologické náhradní dávkování)
  • Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo použitelný produkt T buněk, alespoň 3 poločasy nebo 30 dnů (podle toho, co je kratší) od doby poslední dávky protinádorové protilátkové terapie (včetně inhibitoru kontrolního bodu) v době zařazení
  • Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo použitelný produkt T buněk, alespoň 6 týdnů po poslední dávce myeloablativní terapie a autologní a/nebo alogenní transplantace kmenových buněk nebo nemyeloablativní terapie a transplantace alogenních kmenových buněk (vše načasováno od infuze kmenových buněk) . Účastníci, kteří dostanou infuzi autologních kmenových buněk po nemyeloablativní terapii, jsou způsobilí, jakmile budou splněny všechny ostatní požadavky na způsobilost.
  • Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo použitelný produkt T buněk, účastníci, kteří podstoupili geneticky modifikovanou buněčnou terapii, musí být před zařazením alespoň 30 dní od poslední buněčné infuze.
  • Pokud není k dispozici žádný produkt aferézy nebo použitelný produkt T buněk, účastníci s neuroblastomem musí být alespoň 12 týdnů od terapie I131 MIBG.
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Přiměřené laboratorní hodnoty
  • Účastník je schopen tolerovat aferézu (včetně umístění dočasného aferézního katétru, je-li to nutné), nebo již má k dispozici produkt pro aferézu pro použití ve výrobě.
  • Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost aktivní malignity jiné než primární diagnostika maligního solidního tumoru
  • Současná relevantní patologie CNS
  • Přijímání externí radiační terapie v době zápisu
  • Přítomnost aktivní GVHD nebo užívání imunosupresivní léčby k léčbě nebo prevenci GVHD během 4 týdnů před zařazením
  • Účastnice je těhotná nebo kojí
  • Účastník má přítomnost aktivní závažné infekce
  • Účastník má jakýkoli stav, který by mu podle rozhodnutí zkoušejícího zakazoval podstoupit léčbu podle tohoto protokolu
  • Účastník má syndrom primární imunodeficience
  • Neochota nebo neschopnost poskytnout souhlas/souhlas s účastí ve studii a 15leté období sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SCRI-CARB7H3(s)
Autologní CD4+ a CD8+ T-buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly B7H3-specifický CAR
Biologický: druhá generace 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Autologní CD4+ a CD8+ T-buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly druhou generaci 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Experimentální: SCRI-CARB7H3(s)x19
Autologní CD4+ a CD8+ T-buňky geneticky modifikované na bispecifický B7H3xCD19 CAR
Biologický: druhá generace 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (vybraná) a druhá generace 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologní CD4+ a CD8+ T-buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly druhou generaci 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (vybrané) a druhou generaci 4-1BBζ CD19-Her2tG
Experimentální: SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab
Autologní CD4+ a CD8+ T-buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly bispecifický B7H3xCD19 CAR podávaný v kombinaci s pembrolizumabem
Biologický: druhá generace 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (vybraná) a druhá generace 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologní CD4+ a CD8+ T-buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly druhou generaci 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (vybrané) a druhou generaci 4-1BBζ CD19-Her2tG
Lék: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnost a snášenlivost buněčné imunoterapie využívající ex-vivo expandované autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly B7H3-specifický CAR (rameno A)
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní
Posoudit bezpečnost a snášenlivost buněčné imunoterapie využívající ex-vivo expandované autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly bispecifickou B7H3xCD19 CAR (rameno B)
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti buněčné imunoterapie využívající ex-vivo expandované autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly bispecifický B7H3xCD19 CAR podávaný v kombinaci s pembrolizumabem (rameno C)
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty pro stanovení maximální tolerované dávky
28 dní
K určení maximální tolerované dávky (MTD) B7H3-specifické CAR (rameno A)
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty pro stanovení maximální tolerované dávky
28 dní
Pro stanovení maximální tolerované dávky bispecifické B7H3xCD19 CAR (rameno B)
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní
Zjistit proveditelnost podávání pembrolizumabu v kombinaci s bispecifickou B7H3xCD19 CAR (rameno C)
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní
Posoudit toxicitu omezující dávku (DLT) a popsat úplný profil toxicity pro každé rameno studie
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní
Posoudit proveditelnost výroby B7H3 specifických CAR z lymfocytů pocházejících od pacienta
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní
Posoudit proveditelnost výroby bispecifických CAR B7H3xCD19 z lymfocytů získaných od pacienta
Časové okno: 28 dní
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků budou uvedeny v tabulce a shrnuty
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete velikost in vivo persistence adoptivně přenesených T buněk v periferní krvi a porovnejte přihojení mezi produkty T buněk
Časové okno: 84 dní
Bude hodnocen počet CAR T buněk v periferní krvi
84 dní
Kvantifikujte protinádorové reakce měřením změn v nádorové zátěži pomocí vyhodnocení specifických pro onemocnění
Časové okno: 84 dní
Bude hodnocena přítomnost CAR T buněk v periferní krvi
84 dní
Určete dobu trvání in vivo perzistence adoptivně přenesených T buněk v periferní krvi a porovnejte přihojení mezi produkty T buněk a léčebnými rameny
Časové okno: 84 dní
Bude hodnocena přítomnost CAR T buněk v periferní krvi
84 dní
Popište relativní expanzi a perzistenci produktu CAR T buněk a zachování funkce pro bispecifické CAR B7H3xCD19 stanovené udržováním aplazie B buněk (BCA) s pembrolizumabem a bez něj
Časové okno: 84 dní
Bude hodnocena přítomnost CAR T buněk v periferní krvi
84 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte přítomnost B7H3 CAR T buněk v nádorové tkáni a/nebo normální tkáni, pokud je po léčbě klinicky indikována biopsie tkáně, biopsie nádoru nebo resekce
Časové okno: 84 dní
Nádorová tkáň, když se získá, bude hodnocena na přítomnost adoptivně přenesených CAR T buněk
84 dní
Vyhodnoťte expresi antigenu B7H3 v nádorové tkáni a/nebo normální tkáni, pokud je k dispozici biopsie tkáně, biopsie nádoru nebo resekce
Časové okno: 84 dní
Po získání nádorové tkáně bude hodnocena přítomnost antigenu B7H3
84 dní
Analyzujte krev, kostní dřeň, CSF, normální tkáň a/nebo nádorovou tkáň na biomarkery bezpečnosti a/nebo protinádorové aktivity
Časové okno: 84 dní
Pokud je po léčbě klinicky indikována biopsie tkáně, biopsie nádoru nebo resekce, bude patologie posouzena na přítomnost B7H3 CAR T buněk
84 dní
Posoudit účinnost infuzního cetuximabu a/nebo trastuzumabu při ablaci přenesených T buněk a zmírnění akutní toxicity u léčených účastníků
Časové okno: 84 dní
Po získání biologických vzorků budou hodnoceny biomarkery bezpečnosti a/nebo protinádorové účinnosti
84 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seattle Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2040

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2040

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STRIvE-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na druhá generace 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit