Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B7H3 CAR T -soluimmunoterapia lasten ja nuorten aikuisten uusiutuviin/refraktorisiin kiinteisiin kasvaimiin

torstai 23. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

I vaiheen tutkimus B7H3 CAR T -soluimmunoterapiasta uusiutuvien/refraktoristen kiinteiden kasvaimien hoitoon lapsilla ja nuorilla aikuisilla

Tämä on vaiheen I, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, johon otetaan mukaan lasten ja nuorten aikuisten tutkimukseen osallistujia, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia ei-CNS-kiinteitä kasvaimia arvioimaan tutkimuksesta saatujen T-solutuotteiden antamisen turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehoa. osallistujan verta, joka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan B7H3-spesifistä reseptoria (kimeerinen antigeenireseptori tai CAR), joka kohdistaa ja tappaa B7H3:a ilmentäviä kiinteitä kasvaimia. Tutkimushaarassa A tutkimuksen osallistujat saavat vain B7H3-spesifisiä CAR T-soluja. Tutkimuksen käsivarressa B tutkijat saavat CAR T-soluja, jotka on suunnattu B7H3:een ja CD19:ään, B-lymfosyyttien pinnalla olevaan markkeriin, sen hypoteesin mukaan, että CD19+ B-solut, jotka toimivat normaalissa roolissaan antigeeniä esittelevinä soluina T-soluille, edistävät toimintaa. CAR T-solujen laajeneminen ja pysyminen. Käsivarren A CAR T-solut sisältävät proteiinin EGFRt ja käsivarren B CAR T-solut sisältävät proteiinin HER2tG. Näitä proteiineja voidaan käyttää sekä jäljittämään että tuhoamaan CAR T-soluja kohtuuttoman toksisuuden sattuessa. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää solutuotteiden valmistuksen toteutettavuus, T-solutuoteinfuusion turvallisuus, määrittää CAR T -solutuotteiden suurin siedettävä annos, kuvata kunkin tuotteen täydellinen toksisuusprofiili, ja määrittää muunnetun solun pysyvyys osallistujan kehossa kummassakin käsivarressa. Osallistujat saavat yhden annoksen T-soluja, jotka koostuvat kahdesta eri T-solujen alatyypistä (CD4 ja CD8 T-solut), joiden koetaan hyödyttävän toisiaan, kun niitä on annettu tutkimuksen osallistujille mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen parantamiseksi. Tämän protokollan toissijaisina tavoitteina on tutkia modifioitujen solujen määrää potilaissa ja sitä, kuinka kauan ne ovat edelleen havaittavissa olevalla tasolla. Tutkijat arvioivat myös kasvainten vastaisen tehon jokaisessa käsivarressa. Osallistujat, jotka kokevat merkittäviä ja mahdollisesti hengenvaarallisia toksisuuksia (muita kuin kliinisesti hallittavissa olevia T-solujen toimintaan liittyviä toksisuuksia, joita kutsutaan sytokiinin vapautumisoireyhtymäksi), saavat infuusiona setuksimabia (kaupallisesti saatavilla oleva vasta-aine, joka kohdistuu EGFRt:hen) tai trastutsumabia (kaupallisesti saatavilla oleva vasta-aine, joka kohdistuu HER2tG) arvioimaan T-soluissa olevan EGFRt:n kykyä olla tehokas itsemurhamekanismi siirrettyjen T-solutuotteiden eliminoimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

68

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 sekunti - 26 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat ovat ≤ 26-vuotiaita suostumuksensa ajankohtana tutkimukseen osallistumiseen; ensimmäiset 2 osallistujaa, jotka otetaan mukaan ja joita hoidetaan CAR T-soluilla molemmissa käsissä A ja B, ovat ≥ 15-vuotiaita. ja ≤ 26 vuotta tutkimukseen osallistumisen suostumuksella
  • Histologisesti diagnosoitu pahanlaatuinen, ei-primaarinen keskushermoston kiinteä kasvain
  • Todisteet refraktaarisesta tai toistuvasta taudista
  • Lanskyn tai Karnofskyn pisteet ≥ 50
  • Elinajanodote ≥ 8 viikkoa
  • Toipui kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian ja sädehoidon merkittävistä akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Jos afereesituotetta tai käyttökelpoista T-solutuotetta ei ole saatavilla, kaikki kemoterapia on lopetettu ≥ 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Jos afereesia tai käyttökelpoista T-solutuotetta ei ole saatavilla, kaikki biologinen hoito on lopetettu ≥ 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Jos afereesituotetta tai T-solutuotetta ei ole saatavilla, kaikki systeeminen kortikosteroidihoito on lopetettu ≥ 7 päivää ennen rekisteröintiä (fysiologinen korvaava annostus on sallittu).
  • Jos afereesituotetta tai käyttökelpoista T-solutuotetta ei ole saatavilla, vähintään 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) viimeisestä kasvaimen vastaisen vasta-ainehoidon annoksesta (mukaan lukien tarkistuspisteen estäjä) ilmoittautumishetkellä
  • Jos afereesituotetta tai käyttökelpoista T-solutuotetta ei ole saatavilla, vähintään 6 viikkoa myeloablatiivisen hoidon ja autologisen ja/tai allogeenisen kantasolusiirron tai ei-myeloablatiivisen hoidon ja allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (kaikki ajoitettu kantasoluinfuusion jälkeen) . Osallistujat, jotka saavat autologista kantasoluinfuusiota ei-myeloablatiivisen hoidon jälkeen, ovat kelpoisia, kun kaikki muut kelpoisuusvaatimukset täyttyvät.
  • Jos afereesituotetta tai käyttökelpoista T-solutuotetta ei ole saatavilla, geneettisesti muunnettua soluhoitoa saaneiden osallistujien on oltava vähintään 30 päivää viimeisimmästä soluinfuusiosta ennen ilmoittautumista
  • Jos afereesituotetta tai käyttökelpoista T-solutuotetta ei ole saatavilla, neuroblastoomapotilaiden on oltava vähintään 12 viikkoa I131 MIBG -hoidosta.
  • Riittävä elinten toiminta
  • Riittävät laboratorioarvot
  • Osallistuja sietää afereesia (mukaan lukien tilapäisen afereesikatetrin sijoittaminen tarvittaessa) tai hänellä on jo valmistuksessa käytettävä afereesituote.
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

  • Muun aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen kuin primaarisen pahanlaatuisen kiinteän kasvaimen diagnoosi
  • Nykyinen relevantti keskushermoston patologia
  • Ulkoisen sädehoidon saaminen ilmoittautumisen yhteydessä
  • Aktiivinen GVHD tai immunosuppressiivinen hoito GVHD:n hoitoon tai ehkäisyyn 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Osallistuja on raskaana tai imettää
  • Osallistujalla on aktiivinen vakava infektio
  • Osallistujalla on jokin ehto, joka tutkijan valinnan mukaan estäisi osallistujaa saamasta hoitoa tämän protokollan mukaisesti
  • Osallistujalla on primaarinen immuunikatooireyhtymä
  • Ei halua tai pysty antamaan suostumusta osallistumiselle tutkimukseen ja 15 vuoden seurantajaksoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SCRI-CARB7H3(s)
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan B7H3-spesifistä CAR:ta
Biologinen: toisen sukupolven 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan toisen sukupolven 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Kokeellinen: SCRI-CARB7H3(s)x19
Autologiset CD4+ ja CD8+ T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti bispesifiseksi B7H3xCD19 CAR:ksi
Biologinen: toisen sukupolven 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (valittu) ja toisen sukupolven 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan toisen sukupolven 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (valittu) ja toisen sukupolven 4-1BBζ CD19-Her2tG
Kokeellinen: SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolitsumabi
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan bispesifistä B7H3xCD19 CAR:ta annettuna yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Biologinen: toisen sukupolven 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (valittu) ja toisen sukupolven 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologiset CD4+- ja CD8+-T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan toisen sukupolven 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR (valittu) ja toisen sukupolven 4-1BBζ CD19-Her2tG
Lääke: Pembrolitsumabi
SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi sellulaarisen immunoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä ex vivo -laajennettuja autologisia T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan B7H3-spesifistä CAR:a (haara A)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää
Arvioi soluimmunoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä ex vivo -laajennettuja autologisia T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan bispesifistä B7H3xCD19 CAR:ta (käsivarsi B)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää
Arvioida soluimmunoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä käyttämällä ex vivo -laajennettuja autologisia T-soluja, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan bispesifistä B7H3xCD19 CAR:ta annettuna yhdessä pembrolitsumabin kanssa (käsivarsi C)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä tehdään yhteenveto suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi
28 päivää
B7H3-spesifisen CAR:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen (käsivarsi A)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä tehdään yhteenveto suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi
28 päivää
Bispesifisen B7H3xCD19 CAR:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen (käsivarsi B)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää
Pembrolitsumabin antamisen toteutettavuuden määrittäminen yhdessä bispesifisen B7H3xCD19 CAR:n kanssa (haara C)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää
Arvioida annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja kuvata kunkin tutkimusryhmän täydellinen toksisuusprofiili
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää
Arvioida B7H3-spesifisten CAR:ien valmistuksen toteutettavuutta potilasperäisistä lymfosyyteistä
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää
Arvioida B7H3xCD19-bispesifisten CAR:ien valmistuksen toteutettavuutta potilasperäisistä lymfosyyteistä
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä adoptiivisesti siirrettyjen T-solujen in vivo -pysyvyys perifeerisessä veressä ja vertaa T-solutuotteiden siirtämistä
Aikaikkuna: 84 päivää
CAR T-solujen määrä ääreisveressä arvioidaan
84 päivää
Kvantitoi kasvaimen vastaiset vasteet mittaamalla muutoksia kasvainkuormissa käyttämällä sairauskohtaisia ​​arviointeja
Aikaikkuna: 84 päivää
CAR T-solujen esiintyminen ääreisveressä arvioidaan
84 päivää
Määritä adoptiivisesti siirrettyjen T-solujen in vivo -pysymisen kesto perifeerisessä veressä ja vertaa T-solutuotteiden ja hoitohaarojen siirtämistä
Aikaikkuna: 84 päivää
CAR T-solujen esiintyminen ääreisveressä arvioidaan
84 päivää
Kuvaile CAR T-solutuotteen suhteellista laajenemista ja pysyvyyttä ja toiminnan säilymistä B7H3xCD19-bispesifisille CAR:ille, jotka määritetään B-soluaplasian (BCA) ylläpidon perusteella pembrolitsumabin kanssa ja ilman sitä
Aikaikkuna: 84 päivää
CAR T-solujen esiintyminen ääreisveressä arvioidaan
84 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi B7H3 CAR T -solujen esiintyminen kasvainkudoksessa ja/tai normaalikudoksessa, jos kudosbiopsia, kasvainbiopsia tai resektio on kliinisesti aiheellista hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 84 päivää
Kun kasvainkudosta saadaan, siitä arvioidaan adoptiivisesti siirrettyjen CAR T-solujen läsnäolo
84 päivää
Arvioi B7H3-antigeenin ilmentyminen kasvainkudoksessa ja/tai normaalikudoksessa, jos kudosbiopsia, kasvainbiopsia tai resektio on saatavilla
Aikaikkuna: 84 päivää
Kun kasvainkudosta saadaan, siitä arvioidaan B7H3-antigeenin läsnäolo
84 päivää
Analysoi veri, luuydin, aivo-selkäydinneste, normaali kudos ja/tai kasvainkudos turvallisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen biomarkkerien varalta
Aikaikkuna: 84 päivää
Jos kudosbiopsia, kasvainbiopsia tai resektio on kliinisesti aiheellista hoidon jälkeen, patologia arvioidaan B7H3 CAR T -solujen esiintymisen varalta.
84 päivää
Arvioi infuusiona annettavan setuksimabin ja/tai trastutsumabin tehoa siirrettyjen T-solujen poistamisessa ja akuutin toksisuuden lievittämisessä hoidetuilla osallistujilla
Aikaikkuna: 84 päivää
Kun biologiset näytteet saadaan, niistä arvioidaan turvallisuuden ja/tai kasvainten vastaisen tehon biomarkkerit
84 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Seattle Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2040

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2040

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STRIvE-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa