Farmakokinetiske virkninger af SHR4640 på Repaglinid og Midazolam og virkningen af ​​SHR4640 på QT-intervallet

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular før starten af ​​de forsøgsrelaterede aktiviteter og være i stand til at forstå forsøgets procedurer og metoder og være villig til strengt at overholde den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre forsøget;
2. I alderen 18 til 45 år (begge ender inkluderet, afhængigt af tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring), mand eller kvinde;
3. Mandsvægt ≥ 50 kg, kvindevægt ≥ 45 kg og kropsmasseindeks (BMI): 19-26 kg/m2 (begge ender inkluderet);
4. Ingen fertilitetsplan og accepterer at tage ikke-medicinske højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (se bilag 1 for detaljer) inden for 28 dage fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til den sidste administration af forsøgslægemidlet, og ingen planer om sæddonation eller ægdonation.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der har rygehistorie inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (gennemsnitlig daglig rygning > 5 cigaretter), eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter i løbet af undersøgelsesperioden;
2. Det gennemsnitlige daglige indtag af alkohol i de tre måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er mere end 7 g for kvinder (ca. 200 ml øl, 70 ml vin eller 22 ml lavalkohol spiritus) og 14 g for mænd (ca. 400 ml øl, 140 ml vin eller 45 ml alkoholfattig spiritus); De, der ikke kan afholde sig fra alkohol under retssagen;
3. Inden for de første 7 dage efter randomisering, indtaget enhver drikkevare eller mad, der indeholder grapefrugt; Eller har spist drikkevarer eller fødevarer, der indeholder methylxanthiner, såsom kaffe, te, cola, chokolade osv. inden for de foregående 2 dage tilfældigt;
4. Allergisk konstitution, eller allergisk eller mistænkt allergisk over for SHR4640-tabletter, repaglinid eller midazolam;
5. Stofmisbrugere eller dem, der har positivt urinmisbrug under screening;
6. enhver historie med alvorlig klinisk sygdom eller tilstande, som forskeren mener kan påvirke resultaterne af forsøget, herunder men ikke begrænset til historien om kredsløbssygdomme, endokrine, nervøse, fordøjelses-, urin- eller blod-, immun-, psykiatriske og metaboliske sygdomme;
7. Patienter med kontraindikation af repaglinid (type 1 diabetes, C-peptid negative diabetespatienter, diabetes ketoacidose patienter med eller uden koma);
8. Patienter med kontraindikationer for midazolam (akut lukket vinkelglaukom, svær respiratorisk insufficiens, søvnapnøsyndrom, myasthenia gravis, skizofreni og svær depressiv tilstand);
9. Under screening indikerer vitale tegn, fysiske undersøgelser, laboratorietests, hjerteultralyd, abdominal ultralyd eller brystbilleddiagnostiske undersøgelser tilstedeværelsen af ​​abnormiteter, der er klinisk signifikante ifølge investigatorens vurdering;
10. Ved screening indikerer ultralydsundersøgelse af urinsystemet tilstedeværelsen af ​​sten eller krystaller i urinsystemet;
11. Personer med akut nyreskade før screening eller tilfældig;
12. Personer med serumurinsyre højere end 420 μmol/L ved screening, eller en historie med hyperurikæmi og/eller gigtsygdom;
13. Personer med QTcF>450 ms, PR-interval>200 ms, QRS kompleks tidsgrænse>120 ms eller HR>100 bpm eller andre abnormiteter, der var klinisk signifikante som bestemt af forskeren;
14. Personer med risikofaktorer for torsade de pointe ventrikulær takykardi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, kort QT-syndrom, langt QT-syndrom eller en førstegrads familiehistorie med uforklarlig pludselig død, drukning eller pludselig spædbørnsdødssyndrom i ung voksen alder ( ≤ 40 år gammel);
15. Personer med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer, eller human immundefekt virus (HIV) antistoffer eller syfilis antistoffer under screening;
16. Personer, der har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller kosttilskud inden for to uger før randomisering;
17. Systemisk behandling med cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4), CYP2C8-hæmmer eller inducerende lægemidler anvendt inden for de første 4 uger efter randomisering;
18. Personer (eksklusive screeningsfejl), som har deltaget i andre kliniske forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før randomisering eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst);
19. Personer, der har gennemgået en operation inden for tre måneder før randomisering, eller som ikke er kommet sig efter operationen, eller planlægger at gennemgå en operation under forsøget;
20. Personer, der har doneret (eller mistet) blod inden for tre måneder før randomisering, og mængden af ​​doneret (eller tabt) blod er ≥400 ml eller modtaget blodtransfusion;
21. Ifølge forskernes vurdering er forsøgspersoner med tilstande, der påvirker lægemiddeloptagelse, fordeling, metabolisme og udskillelse, eller andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.