Fase II-forsøg med albuminbundet paclitaxel kombineret med nedaplatin (TP) via hepatic arterial infusion til patienter med fremskreden brystkræft med levermetastaser efter fiasko med standardterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med levermetastaser fra brystkræft patologisk bekræftet via kirurgi eller biopsi.

  • Avancerede brystkræftpatienter med billeddanningsbekræftet visceralt tumorbelægning udelukkende begrænset til levermetastaser.

    • Patienter, der tidligere har fejlet mindst to linjer af standardbehandling (inklusive endokrin terapi, kemoterapi eller målrettet terapi), eller dem, hvor forskere vurderer, at lokal terapi ville give større fordel.

      • Alder 18-70 år.

        • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) performance status score på 0-2. • 0: Fuldt aktiv, uden begrænsninger; • 1: Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men gående og i stand til at udføre let arbejde; • 2: Gående og i stand til al egenpleje, men ude af stand til at udføre arbejdsaktiviteter.

          • Leverfunktionsscore (f.eks. Child-Pugh) Klasse A-B.

            • Klasse A (5-6 point): God leverreserve, godt tolereret overfor kirurgi, lav forekomst af postoperative komplikationer og dødelighed;

            • Klasse B (7-9 point): Moderant nedsat leverreserve, dårligt tolereret overfor kirurgi, øgede postoperative komplikationer og dødelighed;

            • Klasse C (≥10 point): Svært nedsat leverreserve, meget dårligt tolereret overfor kirurgi, høj risiko for postoperative komplikationer og dødelighed; kirurgi anbefales generelt ikke.

            ⑥ Tilstrækkelig organfunktion.

            • Hæmoglobin ≥90 g/L, hvide blodlegemer ≥3,5×10⁹/L, neutrofiler ≥1,5×10⁹/L, blodplader ≥100×10⁹/L;

            • Serumkreatinin ≤1,0×øvre normalgrænse (UNL), og kreatinin clearance >60 mL/min;

            • Alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×UNL, aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×UNL, alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5×UNL;

            • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×UNL;

            • Ingen alvorlige abnormiteter på elektrokardiogram, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

            • Fravær af andre alvorlige medicinske tilstande eller komorbiditeter, der ville forhindre tolerancen overfor klinisk forsøgsinterventionen.

            • Underskrevet informeret samtykke, der indikerer forståelse af forsøgets formål, risici og potentielle fordele.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med andre maligniteter.
2. Bryst- og brystvægsrecidiv, hjernefilialer, multiple knoglemetastaser med frakturrisiko eller viscerale metastaser uden for leveren.
3. Tumorvolumen ≥70% af levervolumen.
4. Historie med hjertesvigt (NYHA klasse >I), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, apopleksi eller dårligt kontrolleret arytmi.

5. Aktiv infektion, alvorlige allergiske reaktioner eller autoimmunsygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Aktiv tuberkulose (TB), i øjeblikket modtager eller har modtaget anti-TB behandling inden for det sidste år;
   • HIV-infektion (HIV1/2-antistof positiv);
   • Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion;
   • Historie med systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, kronisk lymfocytær thyroiditis, hyperthyroidisme, polyarteritis nodosa, autoimmun hæmolytisk anæmi osv.
6. Administration af levende svækket vaccine inden for 4 uger før indskrivning eller planlagt under undersøgelsesperioden.
7. Ukontrolleret hypertension, diabetes eller andre alvorlige sygdomme.
8. Alvorlig ukontrolleret dysfunktion af leveren, nyrerne, lungerne eller andre vitale organer.
9. Gravide eller ammende patienter.
10. Historie med psykisk sygdom.
11. Kendt allergi overfor albumin-bundet paclitaxel, nedaplatin eller relaterede lægemidler.
12. Nuværende deltagelse i et andet klinisk forsøg.