- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04591275
Sammenlignende undersøgelse af klinisk effektivitet og sikkerhed mellem CMAB807-injektion og Prolia®.
Randomiseret, dobbeltblindet, parallelt, aktivt kontrolleret fase III-studie, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af CMAB807-behandling sammenlignet med Prolia® hos kinesiske postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for fraktur.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
dette er et randomiseret, dobbeltblindet, parallelt, aktivt kontrolleret klinisk fase III-studie. det primære formål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af CMAB807-behandling sammenlignet med Prolia hos kinesiske postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for fraktur.
Forsøgspersoner skal sekventielt tilmeldes i henhold til protokollen i en af to arme. Forsøgspersoner, der gik ind i testarmen, ville modtage 60 mg CMAB807 subkutant hver 6. måned i et år, mens de, der kom i kontrolarmen, skulle modtage 60 mg Prolia subkutant hver 6. måned i et år. I mellemtiden bør hvert forsøgsperson tage 600 mg calcium og 400 IE D-vitamin dagligt fra succesfuld screening til slutningen af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hosptial
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fuldstændig informeret, forstået, frivilligt deltage, og patienten selv eller værgen accepterer at underskrive det skriftlige informerede samtykke og patienten være i stand til at overholde protokollen;
- Alder fra 50 år til 85 år inklusive;
- Spontan amenoré-tid ≥ 2 år eller bilateral ooforektomi ≥ 2 år. Hvis status for bilaterale ovariektomier er ukendt, skal overgangsalderen bekræftes ved follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40 IE/L;
- Baseret på resultaterne af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, BMD af lændehvirvelsøjlen (L1~L4), lårbenshalsen eller total hofte: -4,0<T-Score≤-2,5;
Der skal være mindst én af følgende risikofaktorer:
- Anamnese med osteoporotisk fraktur;
- Fars og mors hoftebrudshistorie, eller begge forældres;
- Lavt kropsmasseindeks (≤19 kg/m^2);
- Patientens alder var lig med eller større end 70 år gammel;
- Nuværende ryger;
- CTX1 var en standardafvigelse højere end hos raske præmenopausale kvinder inden for screeningsperioden (dvs. CTX1>0,43 ng/ml);
- Evne til at handle selvstændigt.
Ekskluderingskriterier:
Lider af følgende sygdomme, der vides at påvirke calcium- eller knoglemetabolismen:
- Forskellige metaboliske knoglesygdomme, såsom osteogenesis imperfecta og osteomalaci;
- Pagets osteopati;
- Cushings syndrom;
- hyperprolactinæmi;
- Hypopituitarisme;
- Akromegali;
- Anamnese med hyperparathyroidisme eller hypoparathyroidisme;
- Anamnese med hyperthyroidisme eller hypothyroidisme (hypothyroidismepatienter kan inkluderes: modtager kun stabil thyreoideahormonerstatningsterapi, hvis niveauet for thyreoideastimulerende hormon (TSH) er normalt, eller 5,5μIU/mL<TSH≤10,0μIU/ml, og fri thyroxin(FT4) er i normalområdet kan inkluderes);
- Malabsorptionssyndrom eller forskellige gastrointestinale sygdomme forbundet med malabsorption, såsom Crohns sygdom og kronisk pancreatitis;
- Unormalt niveau af blodcalcium: den aktuelle diagnose af hypocalcæmi eller hypercalcæmi eller albuminkorrigerede serumcalciumniveauer er ikke inden for laboratoriets normale område (calciumtilskud bør ikke anvendes i mindst 8 timer før serumkalciumtestning);
- D-vitaminmangel: 25 hydroxyvitamin D koncentration <20ng/ml. Tilladt at teste igen efter orale vitamin D2 bløde kapsler i screeningsperioden. Hvis koncentrationen af 25 hydroxyvitamin D er mere end eller lig med 20ng/mL, kan den vælges;
- Andre sygdomme såsom leddegigt, gigt, myelomatose osv.;
- Sygehistorie med to eller flere ryghvirvler frakturer;
- Ondartet tumor (eksklusive hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller brystduktal carcinom in situ) i de seneste 5 år;
- Alvorlig nyrefunktionsskade (kreatininclearance rate <30 ml/min) eller dialyse, urinsten eller kronisk blærebetændelse;
Lider af følgende lever- eller galdesygdomme:
- levercirrhose;
- Biliære abnormiteter (undtagen Gilbert syndrom eller asymptomatiske galdesten);
- Positivt hepatitis C-virus-antistof (HCV-Ab) og titeren af HCV-RNA overskred den øvre grænse for norma;
- Positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA-titer fra perifert blod ≥1000 capies[CPS]/mL eller 200IU/mL;
- Ustabil leversygdom: defineret som leverascites, hepatisk encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, varicosis i spiserøret eller mavefundus eller vedvarende levergulsot;
- Levertransaminase: aspartataminotransferase≥2,0×øvre grænse for normaværdi (ULN), alaninaminotransferase≥2,0ULN, alkalisk phosphatase≥1,5ULN eller total bilirubin≥1,5ULN;
Lider af følgende orale sygdomme:
- Osteomyelitis eller osteonekrose i kæben, tidligere eller aktuelt;
- Faktisk dental eller mandibular sygdom, der kræver stomatologisk kirurgi;
- Planlagt invasiv tandkirurgi i forsøgsperioden;
- Dental eller stomatologisk kirurgi er ikke helet;
Forhold, der kan påvirke knoglemineraltæthedsbestemmelse ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri:
- Mindre end to lændehvirvler kan måles;
- Højde, vægt eller talje kan hindre nøjagtig måling;
- Andre forhold, der kan påvirke knogletæthedstestning
Modtaget medicin mod osteoporose eller disse lægemidler kan påvirke knoglemetabolismen:
- Brug af injicerbare bisfosfonater, fluorid eller strontium inden for 2 år før screening;
- Brug af orale bisfosfonater: mere end 2 år eller mere end 3 måneder, men mindre end 2 år og seponeret fra sidste dosis mindre end 1 år samtidigt;
- Brug af medicin, der kan påvirke knoglemetabolismen inden for 6 uger før screening: parathyreoideahormon eller parathyroidhormonanalog (såsom teriparatid); assimilativt hormon eller testosteron; glukokortikoid (svarende til prednison > 5 mg/dag i mere end 10 dage); systemisk hormonbehandling; selektiv østrogenreceptorregulator (såsom reloxifen); tibolon; calcitonin; aktive vitamin D og ite-analoger, andre knogleaktive lægemidler omfatter antikonvulsive lægemidler (undtagen benzodiazepiner) og he[arin; langvarig systemisk brug af ketoconazol, androgen, adrenokortikotropt hormon, cinacalcet, aluminium, lithium, proteasehæmmere, methotrexat, gonadotropinfrigørende hormonagonist;
- Patienter, der tidligere har modtaget RANKL-hæmmere;
- Positivt HIV-antistof;
- Kendt alkoholisme eller stofmisbrug (i løbet af 12 måneder før screening), fordi alkohol- eller stofmisbrug kan forstyrre forsøgspersonens forståelse eller afslutning af forsøget;
- Kendt allergi over for testlægemiddel, referencelægemiddel eller basislægemiddel og dets hjælpestoffer;
- Deltage i interventions klinisk undersøgelse (lægemiddel eller enhed) inden for en måned før screening;
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller laboratorieabnormiteter, som af investigator vurderes at være uegnede til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CMAB807
60 mg, hver 6. måned, subkutant i to gange.
kosttilskud: elementært calcium oralt, 600mg, dagligt, og D-vitamin oralt, 400IE, dagligt
|
mAb målrettet RANKL, humant monoklonalt antistof målrettet RANKL
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Prolia®
60 mg, hver 6. måned, subkutant i to gange.
kosttilskud: elementært calcium oralt, 600mg, dagligt, og D-vitamin oralt, 400IE, dagligt
|
mAb målrettet RANKL, humant monoklonalt antistof målrettet RANKL
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BMD procentvis ændring fra baseline ved lændehvirvelsøjlen (L1~L4)
Tidsramme: baseline efter 12 måneder
|
Procentvis ændring fra baseline ved lændehvirvelsøjlen (L1~L4) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri til 12. måneds behandling og sammenlign mellem to arme.
Procentvis ændring af lændehvirvelsøjlens BMD fra baseline til ved behandlingsmåned 12=(BMD ved behandlingsmåned 12 - BMD ved baseline)/BMD ved baseline*100 %
|
baseline efter 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BMD procentvis ændring fra baseline ved lændehvirvelsøjlen (L1~L4)
Tidsramme: baseline efter 6 måneder
|
Procentvis ændring fra baseline ved lændehvirvelsøjlen (L1~L4) ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri til 6. måneds behandling og sammenlign mellem to arme.
Procentvis ændring af lændehvirvelsøjlens BMD fra baseline til ved behandlingsmåned 12=(BMD ved behandlingsmåned 12 - BMD ved baseline)/BMD ved baseline*100 %
|
baseline efter 6 måneder
|
|
BMD procentvis ændring fra baseline ved total hofte, trochanter og lårbenshals
Tidsramme: baseline, ved måned 6, ved måned 12
|
Pencent ændring fra baseline ved total hofte, trochanter og fremoral hals ved dobbelt-energi-røntgenabsorptiometri til måned 6 og måned 12 af behandling, og sammenlign mellem to arme.
Procentdel af total hofte-, trochanter- og lårbenshals-BMD fra baseline ved behandlingsmåned 6 eller måned 12 =(BMD ved behandlingsmåned 6 eller måned 12 - BMD ved baseline)/BMD ved baseline*100 %
|
baseline, ved måned 6, ved måned 12
|
|
Serum CTX1- og P1NP-koncentrationsprocenten ændrer sig fra baseline
Tidsramme: baseline, ved måned 1, ved måned 3, ved måned 6, ved måned 9, og ved måned 12
|
Fastende serum CTX1- og P1NP-prøver bør indsamles.
Procentvise ændringer af serum CTX1- eller P1NP-koncentrationer fra baseline ved måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og ved måned 12 af behandlingen=(serumkoncentrationer ved måned 1, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12 - serumkoncentration ved baseline)/serumkoncentration ved baseline*100 %
|
baseline, ved måned 1, ved måned 3, ved måned 6, ved måned 9, og ved måned 12
|
|
Proporation af nye osteoporotiske frakturer (hvirvler, total hofte og ikke-hvirvler), der forekommer inden for undersøgelsesperioden
Tidsramme: baseline i måned 12
|
Osteoporotisk fraktur er defineret som det brud, der opstod, når patienten lider af mindre traumer eller under daglige aktiviteter.
Almindelige forekomststeder er vertebral krop, hofte, distale underarm, proksimale humerus og bækken osv.
|
baseline i måned 12
|
|
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: baseline, ved 12 måneder
|
Evaluering af lægemiddelreaktionerne, ændringer i fysiske undersøgelsesresultater, ændringer i vitale tegn, stomatologisk undersøgelse, klinisk laboratorietestning for systemisk sikkerhed (inklusive fuldstændig blodtælling, urinanalyse, klinisk kemi, koagulationsfunktion, leverfunktion, nyrefunktion, biskjoldbruskkirtelfunktion), og elektrokardiografi
|
baseline, ved 12 måneder
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: baseline efter 12 måneder
|
Bindingsantistof og neutraliserende antistofdannelsesassays blev brugt til at vurdere antallet af forsøgspersoner med anti-denosumab antistof
|
baseline efter 12 måneder
|
|
Populationsfarmakokinetikanalyse
Tidsramme: baseline efter 12 måneder
|
De farmakokinetiske parametre blev beskrevet statistisk, såsom populationens typiske værdi for clearance rate, estimeringspræcision af typisk værdi, konfindensinterval for typisk værdi og interindividuel variation
|
baseline efter 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: weibo Xia, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CMAB807-III-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .