Klinische Wirksamkeits- und Sicherheitsvergleichsstudie zwischen CMAB807-Injektion und Prolia®.

Einschlusskriterien:

1. Vollständig informiert, verstanden, freiwillige Teilnahme, und der Patient selbst oder sein Vormund erklären sich damit einverstanden, die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, damit der Patient das Protokoll einhalten kann;
2. Alter von 50 Jahren bis einschließlich 85 Jahren;
3. Spontane Amenorrhoezeit ≥ 2 Jahre oder bilaterale Ovarektomie ≥ 2 Jahre. Wenn der Status der bilateralen Ovariektomie unbekannt ist, sollte der Menopausestatus durch einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 IU/L bestätigt werden;
4. Basierend auf den Ergebnissen der Dual-Röntgen-Absorptiometrie, BMD der Lendenwirbelsäule (L1~L4), des Oberschenkelhalses oder der gesamten Hüfte: -4,0 < T-Score ≤ -2,5;

5. Es muss mindestens einer der folgenden Risikofaktoren vorliegen:

   • Anamnese einer osteoporotischen Fraktur;
   • Vorgeschichte von Hüftfrakturen des Vaters und der Mutter oder beider Elternteile;
   • Niedriger Body-Mass-Index (≤19kg/m^2);
   • Das Alter des Patienten war gleich oder größer als 70 Jahre;
   • Derzeitiger Raucher;
   • CTX1 war eine Standardabweichung höher als die von gesunden prämenopausalen Frauen innerhalb des Screening-Zeitraums (dh CTX1 > 0,43 ng/ml);
6. Fähigkeit zum selbstständigen Handeln.

Ausschlusskriterien:

1. Leiden an den folgenden Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie den Kalzium- oder Knochenstoffwechsel beeinflussen:

   • Verschiedene metabolische Knochenerkrankungen wie Osteogenesis imperfecta und Osteomalazie;
   • Paget-Osteopathie;
   • Cushing-Syndrom;
   • Hyperprolaktinämie;
   • Hypopituitarismus;
   • Akromegalie;
   • Vorgeschichte von Hyperparathyreoidismus oder Hypoparathyreoidismus;
   • Hyperthyreose oder Hypothyreose in der Anamnese (Hypothyreose-Patienten können eingeschlossen werden: nur wenn sie eine stabile Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten, wenn der Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) normal ist oder 5,5 μIU/ml < TSH ≤ 10,0 μIU/ml, und freies Thyroxin (FT4) im normalen Bereich liegt, kann aufgenommen werden);
   • Malabsorptionssyndrom oder verschiedene Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Malabsorption einhergehen, wie Morbus Crohn und chronische Pankreatitis;
   • Abnormaler Blutkalziumspiegel: Die aktuelle Diagnose einer Hypokalzämie oder Hyperkalzämie oder Albumin-korrigierte Serumkalziumspiegel liegen nicht innerhalb des normalen Laborbereichs (Kalziumpräparate sollten mindestens 8 Stunden vor dem Serumkalziumtest nicht verwendet werden);
   • Vitamin-D-Mangel: 25 Hydroxyvitamin-D-Konzentration < 20 ng/ml. Nach oraler Gabe von Vitamin D2-Weichkapseln im Screening-Zeitraum erneut testen dürfen. Wenn die Konzentration von 25 Hydroxyvitamin D größer oder gleich 20 ng/ml ist, kann sie ausgewählt werden;
   • Andere Krankheiten wie rheumatoide Arthritis, Gicht, multiples Myelom usw.;
2. Anamnese von zwei oder mehr Wirbelfrakturen;
3. Bösartiger Tumor (ausgenommen Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Brustdrüsengangkarzinom in situ) in den letzten 5 Jahren;
4. Schwerer Nierenfunktionsschaden (Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min) oder Dialyse, Harnsteine ​​oder chronische Zystitis;

5. Leiden an folgenden Leber- oder Gallenerkrankungen:

   • Leberzirrhose;
   • Gallenanomalien (außer Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine);
   • Positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und der Titer von HCV-RNA überstiegen die obere Normgrenze;
   • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und peripherer Blut-HBV-DNA-Titer ≥ 1000 Capies [CPS]/ml oder 200 IE/ml;
   • Instabile Lebererkrankung: definiert als Leberaszites, hepatische Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypalbuminämie, Varikose in der Speiseröhre oder im Magenhintergrund oder anhaltende Lebergelbsucht;
6. Lebertransaminase: Aspartat-Aminotransferase≥2,0×obere Grenze des Normwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase ≥ 2,0 ULN, alkalische Phosphatase≥1,5 ULN oder Gesamtbilirubin≥1,5 ULN;

7. Leiden an folgenden Munderkrankungen:

   • Osteomyelitis oder Osteonekrose des Kiefers, früher oder gegenwärtig;
   • Akute Zahn- oder Unterkiefererkrankung, die eine stomatologische Operation erfordert;
   • Geplanter invasiver Zahneingriff während der Probezeit;
   • Eine zahnärztliche oder stomatologische Operation ist nicht geheilt;

8. Bedingungen, die die Bestimmung der Knochenmineraldichte durch Dualenergie-Röntgenabsorptiometrie beeinflussen können:

   • Weniger als zwei Lendenwirbel können gemessen werden;
   • Größe, Gewicht oder Taillenumfang können eine genaue Messung behindern;
   • Andere Bedingungen, die die Knochendichtemessung beeinflussen können

9. Erhaltene Anti-Osteoporose-Medikamente oder diese Medikamente können den Knochenstoffwechsel beeinflussen:

   • Verwendung von injizierbaren Bisphosphonaten, Fluorid oder Strontium innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;
   • Verwendung von oralen Bisphosphonaten: mehr als 2 Jahre oder mehr als 3 Monate, aber weniger als 2 Jahre und gleichzeitiges Absetzen von der letzten Dosis vor weniger als 1 Jahr;
   • Einnahme von Arzneimitteln, die den Knochenstoffwechsel innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening beeinflussen können: Parathormon oder Parathormon-Analogon (z. B. Teriparatid); assimilatives Hormon oder Testosteron; Glucocorticoid (entspricht Prednison > 5 mg/Tag für mehr als 10 Tage); systemische Hormonersatztherapie; selektiver Östrogenrezeptorregulator (wie Reloxifen); Tibolon; Calcitonin; aktives Vitamin D und It-Analoga, andere knochenaktive Arzneimittel umfassen Antikonvulsiva (außer Benzodiazepine) und He[arin; langfristige systemische Anwendung von Ketoconazol, Androgen, adrenocorticotropem Hormon, Cinacalcet, Aluminium, Lithium, Protease-Inhibitoren, Methotrexat, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten;
   • Patienten, die zuvor RANKL-Inhibitoren erhalten haben;
10. Positiver HIV-Antikörper;
11. Bekannter Alkoholismus oder Drogenmissbrauch (während 12 Monaten vor dem Screening), da Alkohol- oder Drogenmissbrauch das Verständnis des Probanden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann;
12. Bekannte Allergie gegen Testarzneimittel, Referenzarzneimittel oder Basisarzneimittel und seine Hilfsstoffe;
13. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie (Arzneimittel oder Gerät) innerhalb eines Monats vor dem Screening;
14. Andere schwere, akute oder chronische Krankheiten, psychische Störungen oder Laboranomalien, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt werden.