Estudio comparativo de seguridad y eficacia clínica entre la inyección de CMAB807 y Prolia®.

Criterios de inclusión:

1. Participar plenamente informado, entendido, voluntario, y el propio paciente o tutor acepta firmar el consentimiento informado por escrito y poder cumplir con el protocolo;
2. De 50 años a 85 años, inclusive;
3. Tiempo de amenorrea espontánea ≥ 2 años, u ovariectomía bilateral ≥ 2 años. Si se desconoce el estado de las ovariectomías bilaterales, el estado de la menopausia debe confirmarse mediante un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L;
4. Basado en los resultados de la absorciometría de rayos X de energía dual, DMO de la columna lumbar (L1~L4), cuello femoral o cadera total: -4.0<T-Score≤-2.5;

5. Debe existir al menos uno de los siguientes factores de riesgo:

   • Historia de fractura osteoporótica;
   • Antecedentes de fractura de cadera del padre y de la madre, o de ambos padres;
   • Índice de masa corporal bajo (≤19 kg/m^2);
   • La edad del paciente era igual o mayor a 70 años;
   • Actual fumador;
   • CTX1 fue una desviación estándar más alta que la de las mujeres premenopáusicas sanas dentro del período de selección (es decir, CTX1> 0,43 ng/mL);
6. Capacidad para actuar de forma independiente.

Criterio de exclusión:

1. Padecer de las siguientes enfermedades que se sabe que afectan el calcio o el metabolismo óseo:

   • Varias enfermedades óseas metabólicas, como la osteogénesis imperfecta y la osteomalacia;
   • osteopatía de Paget;
   • Síndrome de Cushing;
   • hiperprolactinemia;
   • hipopituitarismo;
   • Acromegalia;
   • Antecedentes de hiperparatiroidismo o hipoparatiroidismo;
   • Antecedentes de hipertiroidismo o hipotiroidismo (los pacientes con hipotiroidismo pueden incluirse: solo reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea estable, si el nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) es normal, o 5,5 μUI/mL <TSH≤10,0 μUI/mL, y la tiroxina libre (FT4) se puede incluir en el rango normal);
   • síndrome de malabsorción o diversas enfermedades gastrointestinales asociadas con malabsorción, como la enfermedad de Crohn y la pancreatitis crónica;
   • Nivel anormal de calcio en sangre: el diagnóstico actual de hipocalcemia o hipercalcemia o los niveles de calcio sérico corregidos con albúmina no están dentro del rango normal de laboratorio (los suplementos de calcio no deben usarse durante al menos 8 horas antes de la prueba de calcio sérico);
   • Déficit de vitamina D: concentración de 25 hidroxivitamina D <20 ng/mL. Permitido volver a realizar la prueba después de las cápsulas blandas orales de vitamina D2 en el período de selección. Si la concentración de 25 hidroxivitamina D es mayor o igual a 20 ng/mL, se puede seleccionar;
   • Otras enfermedades como artritis reumatoide, gota, mieloma múltiple, etc;
2. Antecedentes médicos de dos o más fracturas vertebrales;
3. Tumor maligno (excluyendo carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ) en los últimos 5 años;
4. Daño grave de la función renal (tasa de aclaramiento de creatinina <30 ml/min), o diálisis, cálculos urinarios o cistitis crónica;

5. Padecer de las siguientes enfermedades hepáticas o biliares:

   • Cirrosis hepática;
   • anomalías biliares (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos);
   • Anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) y el título de HCV-RNA superó el límite superior de la norma;
   • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo y título de ADN-VHB en sangre periférica ≥1000 capies[CPS]/mL o 200UI/mL;
   • Enfermedad hepática inestable: definida como ascitis hepática, encefalopatía hepática, coagulopatía, hipoalbuminemia, varicosis en esófago o fondo de estómago o ictericia hepática persistente;
6. Transaminasa hepática: aspartato aminotransferasa ≥ 2,0 × superior límite del valor normal (ULN), alanina aminotransferasa≥2.0ULN, fosfatasa alcalina≥1,5LSN o bilirrubina total≥1,5LSN;

7. Padecer de las siguientes enfermedades bucodentales:

   • Osteomielitis u osteonecrosis de la mandíbula, anteriormente o actualmente;
   • Enfermedad dental o mandibular actual que requiera cirugía estomatológica;
   • Cirugía dental invasiva planificada durante el período de prueba;
   • La cirugía dental o estomatológica no ha cicatrizado;

8. Condiciones que pueden influir en la determinación de la densidad mineral ósea mediante absorciometría de rayos X de energía dual:

   • Se pueden medir menos de dos vértebras lumbares;
   • La altura, el peso o la cintura pueden dificultar una medición precisa;
   • Otras condiciones que pueden afectar las pruebas de densidad ósea

9. Los medicamentos contra la osteoporosis recibidos o esos medicamentos pueden afectar el metabolismo óseo:

   • Uso de bisfosfonatos inyectables, fluoruro o estroncio dentro de los 2 años anteriores a la selección;
   • Uso de bisfosfonatos orales: más de 2 años, o más de 3 meses pero menos de 2 años y descontinuados desde la última dosis menos de 1 año, simultáneamente;
   • Uso de cualquier medicamento que pueda afectar el metabolismo óseo dentro de las 6 semanas previas a la selección: hormona paratiroidea o análogo de la hormona paratiroidea (como teriparatida); hormona asimilativa o testosterona; glucocorticoide (equivalente a prednisona >5 mg/día durante más de 10 días); terapia de reemplazo hormonal sistémica; regulador selectivo del receptor de estrógeno (como el relaxifeno); tibolona; calcitonina; vitamina D activa y análogos de ite, otros fármacos con actividad ósea incluyen fármacos anticonvulsivos (excepto benzodiazepinas) y he[arin; uso sistémico a largo plazo de ketoconazol, andrógeno, hormona adrenocorticotrópica, cinacalcet, aluminio, litio, inhibidores de la proteasa, metotrexato, agonista de la hormona liberadora de gonadotropina;
   • Pacientes que han recibido inhibidores de RANKL previamente;
10. Anticuerpo VIH positivo;
11. Alcoholismo o abuso de drogas conocido (durante los 12 meses anteriores a la selección), porque el abuso de alcohol o drogas puede interferir con la comprensión o finalización del ensayo por parte del sujeto;
12. Alergia conocida al fármaco de prueba, fármaco de referencia o fármaco básico y sus excipientes;
13. Participar en un estudio clínico de intervención (medicamento o dispositivo) dentro de un mes antes de la selección;
14. Otras enfermedades graves, agudas o crónicas, trastornos mentales o anomalías de laboratorio, que el investigador considere inadecuadas para participar en este estudio.