Studio comparativo di efficacia clinica e sicurezza tra iniezione CMAB807 e Prolia®.

Criterio di inclusione:

1. Completamente informato, compreso, partecipa volontariamente e il paziente stesso o il tutore accettano di firmare il consenso informato scritto e il paziente è in grado di rispettare il protocollo;
2. Età compresa tra i 50 e gli 85 anni compresi;
3. Tempo di amenorrea spontanea ≥ 2 anni o ovariectomia bilaterale ≥ 2 anni. Se lo stato delle ovariectomie bilaterali non è noto, lo stato della menopausa deve essere confermato dal livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L;
4. Sulla base dei risultati dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia, BMD della colonna lombare (L1~L4), del collo femorale o dell'anca totale: -4.0<T-Score≤-2.5；

5. Deve essere presente almeno uno dei seguenti fattori di rischio:

   • Storia di frattura osteoporotica;
   • Storia della frattura dell'anca del padre e della madre, o di entrambi i genitori;
   • Indice di massa corporea basso (≤19kg/m^2);
   • L'età del paziente era uguale o superiore a 70 anni;
   • Fumatore attuale;
   • CTX1 era una deviazione standard superiore a quella delle donne sane in premenopausa durante il periodo di screening (ossia, CTX1>0,43 ng/mL);
6. Capacità di agire in modo indipendente.

Criteri di esclusione:

1. Soffre delle seguenti malattie note per influenzare il metabolismo del calcio o delle ossa:

   • Varie malattie metaboliche delle ossa, come l'osteogenesi imperfetta e l'osteomalacia;
   • osteopatia di Paget;
   • Sindrome di Cushing;
   • Iperprolattinemia;
   • ipopituitarismo;
   • Acromegalia;
   • Storia di iperparatiroidismo o ipoparatiroidismo;
   • Storia di ipertiroidismo o ipotiroidismo (i pazienti con ipotiroidismo possono essere inclusi: solo in terapia sostitutiva stabile con ormone tiroideo, se il livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) è normale o 5,5 μIU/mL<TSH≤10,0 μIU/mL, e la tiroxina libera (FT4) è nel range normale può essere inclusa);
   • Sindrome da malassorbimento o varie malattie gastrointestinali associate a malassorbimento, come il morbo di Crohn e la pancreatite cronica;
   • Livelli anormali di calcio nel sangue: l'attuale diagnosi di ipocalcemia o ipercalcemia o livelli di calcio sierico corretti per l'albumina non rientrano nell'intervallo normale di laboratorio (gli integratori di calcio non devono essere utilizzati per almeno 8 ore prima del test del calcio sierico);
   • Carenza di vitamina D: concentrazione di 25 idrossivitamina D <20 ng/mL. Consentito di ripetere il test dopo capsule molli di vitamina D2 orale nel periodo di screening. Se la concentrazione di 25 idrossivitamina D è maggiore o uguale a 20 ng/mL, può essere selezionata;
   • Altre malattie come l'artrite reumatoide, la gotta, il mieloma multiplo, ecc.;
2. Anamnesi di due o più fratture vertebrali;
3. Tumore maligno (esclusi carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale mammario in situ) negli ultimi 5 anni;
4. Grave danno della funzione renale (tasso di clearance della creatinina <30 ml/min), o dialisi, calcoli urinari o cistite cronica;

5. Soffre delle seguenti malattie del fegato o delle vie biliari:

   • Cirrosi epatica;
   • Anomalie biliari (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
   • L'anticorpo del virus dell'epatite C positivo (HCV-Ab) e il titolo di HCV-RNA hanno superato il limite superiore della norma;
   • Antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBsAg) e titolo di HBV-DNA nel sangue periferico ≥1000 capies [CPS]/mL o 200IU/mL;
   • Malattia epatica instabile: definita come ascite epatica, encefalopatia epatica, coagulopatia, ipoalbuminemia, varicosi nell'esofago o nel fondo dello stomaco o ittero epatico persistente;
6. Transaminasi epatica: aspartato aminotransferasi ≥ 2,0 × superiore limite del valore normale (ULN), alanina aminotransferasi≥2.0ULN, fosfatasi alcalina ≥ 1,5 ULN o bilirubina totale ≥ 1,5 ULN;

7. Soffre delle seguenti malattie orali:

   • Osteomielite o osteonecrosi della mascella, precedentemente o attualmente;
   • Malattia dentale o mandibolare effettiva che richiede un intervento chirurgico stomatologico;
   • Chirurgia dentale invasiva pianificata durante il periodo di prova;
   • La chirurgia dentale o stomatologica non è guarita;

8. Condizioni che possono influenzare la determinazione della densità minerale ossea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia:

   • Si possono misurare meno di due vertebre lombari;
   • Altezza, peso o girovita possono ostacolare una misurazione accurata;
   • Altre condizioni che possono influenzare il test della densità ossea

9. Farmaci anti-osteoporosi ricevuti o quei farmaci possono influenzare il metabolismo osseo:

   • Uso di bifosfonati iniettabili, fluoruro o stronzio entro 2 anni prima dello screening;
   • Uso di bifosfonati orali: più di 2 anni, o più di 3 mesi ma meno di 2 anni e interrotto dall'ultimo dosaggio meno di 1 anno, contemporaneamente;
   • Uso di farmaci che possono influenzare il metabolismo osseo entro 6 settimane prima dello screening: ormone paratiroideo o analogo dell'ormone paratiroideo (come teriparatide); ormone assimilativo o testosterone; glucocorticoidi (equivalenti a prednisone> 5 mg/giorno per più di 10 giorni); terapia ormonale sostitutiva sistemica; regolatore selettivo del recettore degli estrogeni (come reloxifene); tibolone; calcitonina; analoghi attivi della vitamina D e dell'ite, altri farmaci attivi per le ossa includono farmaci anticonvulsivanti (ad eccezione delle benzodiazepine) ed he[arin; uso sistemico a lungo termine di ketoconazolo, androgeno, ormone adrenocorticotropo, cinacalcet, alluminio, litio, inibitori della proteasi, metotrexato, agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine;
   • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori di RANKL;
10. Anticorpo HIV positivo;
11. Alcolismo noto o abuso di droghe (durante i 12 mesi prima dello screening), poiché l'abuso di alcol o droghe può interferire con la comprensione del soggetto o la fine del processo;
12. Allergia nota al farmaco in esame, al farmaco di riferimento o al farmaco di base e ai suoi eccipienti;
13. Partecipare a uno studio clinico interventistico (farmaco o dispositivo) entro un mese prima dello screening;
14. Altre malattie gravi, acute o croniche, disturbi mentali o anomalie di laboratorio, che sono giudicate dallo sperimentatore non idonee a partecipare a questo studio.