Badanie porównawcze skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa pomiędzy wstrzykiwaniem CMAB807 a Prolia®.

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni poinformowany, zrozumiany, dobrowolny udział, a sam pacjent lub opiekun wyraża zgodę na podpisanie pisemnej świadomej zgody i umożliwienie pacjentowi przestrzegania protokołu;
2. Wiek od 50 do 85 lat włącznie;
3. Czas samoistnego braku miesiączki ≥ 2 lata lub obustronne wycięcie jajników ≥ 2 lata. Jeśli status obustronnych wyciętych jajników jest nieznany, stan menopauzy powinien być potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40IU/L;
4. Na podstawie wyników absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii BMD kręgosłupa lędźwiowego (L1~L4), szyjki kości udowej lub całego biodra: -4,0<T-Score≤-2,5;

5. Musi istnieć co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka:

   • Historia złamania osteoporotycznego;
   • Historia złamań szyjki kości udowej ojca i matki lub obojga rodziców;
   • Niski wskaźnik masy ciała (≤19kg/m^2);
   • Wiek pacjenta był równy lub wyższy niż 70 lat;
   • Obecny palacz;
   • CTX1 było o jedno odchylenie standardowe wyższe niż u zdrowych kobiet przed menopauzą w okresie przesiewowym (tj. CTX1>0,43 ng/ml);
6. Zdolność do samodzielnego działania.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpi na następujące choroby, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia lub kości:

   • Różne metaboliczne choroby kości, takie jak osteogenesis imperfecta i osteomalacja;
   • osteopatia Pageta;
   • Zespół Cushinga;
   • hiperprolaktynemia;
   • niedoczynność przysadki;
   • akromegalia;
   • Historia nadczynności przytarczyc lub niedoczynności przytarczyc;
   • Historia nadczynności lub niedoczynności tarczycy (pacjenci z niedoczynnością tarczycy mogą być uwzględnieni: tylko otrzymujący stabilną terapię zastępczą hormonem tarczycy, jeśli poziom hormonu tyreotropowego (TSH) jest prawidłowy lub 5,5 μIU/ml <TSH≤10,0 μIU/ml, a wolna tyroksyna (FT4) mieści się w normalnym zakresie;
   • zespół złego wchłaniania lub różne choroby żołądkowo-jelitowe związane z złym wchłanianiem, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna i przewlekłe zapalenie trzustki;
   • Nieprawidłowy poziom wapnia we krwi: aktualna diagnoza hipokalcemii lub hiperkalcemii lub poziomy wapnia w surowicy skorygowane albuminami nie mieszczą się w prawidłowym zakresie laboratoryjnym (suplementy wapnia nie powinny być stosowane przez co najmniej 8 godzin przed badaniem wapnia w surowicy);
   • Niedobór witaminy D: stężenie 25 hydroksywitaminy D <20 ng/ml. Pozwolono ponownie przetestować po doustnych kapsułkach miękkich witaminy D2 w okresie przesiewowym. Jeśli stężenie 25 hydroksywitaminy D jest większe lub równe 20 ng/mL, można ją wybrać;
   • Inne choroby, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, dna moczanowa, szpiczak mnogi itp.;
2. Historia medyczna dwóch lub więcej złamań kręgów;
3. Nowotwór złośliwy (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego piersi in situ) w ciągu ostatnich 5 lat;
4. Ciężkie uszkodzenie nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub dializa, kamica moczowa lub przewlekłe zapalenie pęcherza moczowego;

5. Cierpi na następujące choroby wątroby lub dróg żółciowych:

   • marskość wątroby;
   • Zaburzenia dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych);
   • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i miano HCV-RNA przekroczyły górną granicę normy;
   • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i miano HBV-DNA krwi obwodowej ≥1000 capies [CPS]/ml lub 200IU/ml;
   • Niestabilna choroba wątroby: definiowana jako wodobrzusze wątroby, encefalopatia wątrobowa, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaki przełyku lub dna żołądka lub uporczywa żółtaczka wątrobowa;
6. Transaminaza wątrobowa: aminotransferaza asparaginianowa ≥2,0 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa ≥2,0 GGN, fosfataza alkaliczna ≥1,5 GGN lub bilirubina całkowita ≥1,5 GGN;

7. Cierpi na następujące choroby jamy ustnej:

   • Zapalenie kości i szpiku lub martwica kości szczęki, wcześniej lub obecnie;
   • Aktualna choroba zębów lub żuchwy wymagająca operacji stomatologicznej;
   • Planowana inwazyjna chirurgia stomatologiczna w okresie próbnym;
   • Chirurgia stomatologiczna lub stomatologiczna nie została zagojona;

8. Warunki, które mogą wpływać na oznaczanie gęstości mineralnej kości metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii:

   • Można zmierzyć mniej niż dwa kręgi lędźwiowe;
   • Wzrost, waga lub obwód talii mogą utrudniać dokładny pomiar;
   • Inne stany, które mogą wpływać na badanie gęstości kości

9. Przyjmowane leki przeciw osteoporozie lub leki, które mogą wpływać na metabolizm kostny:

   • Stosowanie bisfosfonianów do wstrzykiwań, fluoru lub strontu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym;
   • Stosowanie doustnych bisfosfonianów: dłużej niż 2 lata lub dłużej niż 3 miesiące, ale krócej niż 2 lata i odstawienie ostatniej dawki krócej niż 1 rok, jednocześnie;
   • Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na metabolizm kostny w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym: parathormon lub analog parathormonu (taki jak teryparatyd); hormon asymilacyjny lub testosteron; glukokortykoid (ekwiwalent prednizonu > 5 mg/dobę przez ponad 10 dni); ogólnoustrojowa hormonalna terapia zastępcza; selektywny regulator receptora estrogenowego (taki jak reloksyfen); tibolon; kalcytonina; aktywna witamina D i jej analogi, inne leki działające na kości obejmują leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) i he[arynę; długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowe ketokonazolu, androgenu, hormonu adrenokortykotropowego, cynakalcetu, glinu, litu, inhibitorów proteazy, metotreksatu, agonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny;
   • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory RANKL;
10. Pozytywne przeciwciało HIV;
11. Znany alkoholizm lub nadużywanie narkotyków (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym), ponieważ nadużywanie alkoholu lub narkotyków może zakłócać zrozumienie lub zakończenie badania;
12. Znana alergia na lek badany, lek referencyjny lub lek podstawowy i jego substancje pomocnicze;
13. Uczestniczyć w interwencyjnym badaniu klinicznym (leku lub urządzenia) w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym;
14. Inne poważne, ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.