Сравнительное исследование клинической эффективности и безопасности инъекций CMAB807 и Prolia®.

Критерии включения:

1. Полностью информированы, поняты, добровольно участвуют, и сам пациент или опекун соглашаются подписать письменное информированное согласие, и пациент может соблюдать протокол;
2. В возрасте от 50 лет до 85 лет включительно;
3. Время спонтанной аменореи ≥ 2 лет или двусторонняя овариэктомия ≥ 2 лет. Если статус двусторонней овариэктомии неизвестен, статус менопаузы должен быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л;
4. По результатам двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии МПК поясничного отдела позвоночника (L1~L4), шейки бедра или всего бедра: -4,0<T-Score≤-2,5；

5. Должен присутствовать хотя бы один из следующих факторов риска:

   • История остеопоротического перелома;
   • Переломы шейки бедра у отца и матери или у обоих родителей в анамнезе;
   • Низкий индекс массы тела (≤19 кг/м^2);
   • Возраст пациента был равен или больше 70 лет;
   • Текущий курильщик;
   • CTX1 был на одно стандартное отклонение выше, чем у здоровых женщин в пременопаузе в период скрининга (т.е. CTX1>0,43 нг/мл);
6. Способность действовать самостоятельно.

Критерий исключения:

1. Страдает от следующих заболеваний, которые, как известно, влияют на кальциевый или костный метаболизм:

   • Различные метаболические заболевания костей, такие как несовершенный остеогенез и остеомаляция;
   • остеопатия Педжета;
   • Синдром Кушинга;
   • гиперпролактинемия;
   • Гипопитуитаризм;
   • Акромегалия;
   • История гиперпаратиреоза или гипопаратиреоза;
   • История гипертиреоза или гипотиреоза (пациенты с гипотиреозом могут быть включены: только получающие стабильную заместительную терапию гормонами щитовидной железы, если уровень тиреотропного гормона (ТТГ) нормальный или 5,5 мкМЕ/мл <ТТГ≤10,0 мкМЕ/мл, и свободный тироксин (FT4) в норме может быть включен);
   • Синдром мальабсорбции или различные желудочно-кишечные заболевания, связанные с мальабсорбцией, такие как болезнь Крона и хронический панкреатит;
   • Аномальный уровень кальция в крови: текущий диагноз гипокальциемии или гиперкальциемии или уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин не находится в пределах лабораторного нормального диапазона (добавки кальция не следует использовать по крайней мере за 8 часов до тестирования кальция в сыворотке);
   • Дефицит витамина D: концентрация 25-гидроксивитамина D <20 нг/мл. Разрешено повторное тестирование после перорального приема мягких капсул витамина D2 в период скрининга. Если концентрация 25-гидроксивитамина D больше или равна 20 нг/мл, его можно выбрать;
   • Другие заболевания, такие как ревматоидный артрит, подагра, множественная миелома и др.;
2. Переломы двух и более позвонков в анамнезе;
3. Злокачественная опухоль (за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ или рака молочной железы in situ) за последние 5 лет;
4. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или диализ, конкременты в моче или хронический цистит;

5. Страдает от следующих заболеваний печени или желчевыводящих путей:

   • Цирроз печени;
   • Билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
   • Положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) и титр HCV-РНК превышали верхнюю границу нормы;
   • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и титр HBV-ДНК в периферической крови ≥1000 капи[CPS]/мл или 200 МЕ/мл;
   • Нестабильное заболевание печени: определяется как асцит печени, печеночная энцефалопатия, коагулопатия, гипоальбуминемия, варикоз пищевода или дна желудка или стойкая печеночная желтуха;
6. Трансаминазы печени: аспартатаминотрансфераза ≥2,0×верхнее предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза ≥2,0 ВГН, щелочная фосфатаза ≥1,5 ВГН или общий билирубин ≥1,5 ВГН;

7. Страдает следующими заболеваниями полости рта:

   • Остеомиелит или остеонекроз челюсти в анамнезе или в настоящее время;
   • Актуальное стоматологическое или нижнечелюстное заболевание, требующее стоматологического хирургического вмешательства;
   • Плановая инвазивная стоматологическая хирургия в течение испытательного срока;
   • Стоматологическая или стоматологическая хирургия не зажила;

8. Условия, которые могут повлиять на определение минеральной плотности костей с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии:

   • Можно измерить менее двух поясничных позвонков;
   • Рост, вес или обхват талии могут помешать точному измерению;
   • Другие условия, которые могут повлиять на определение плотности костей

9. Принимаемые препараты против остеопороза или эти препараты могут влиять на костный метаболизм:

   • Использование инъекционных бисфосфонатов, фтора или стронция в течение 2 лет до скрининга;
   • Использование пероральных бисфосфонатов: более 2 лет или более 3 месяцев, но менее 2 лет и прекращение приема последней дозы менее 1 года одновременно;
   • Использование любых препаратов, которые могут повлиять на костный метаболизм в течение 6 недель до скрининга: паратиреоидный гормон или аналог паратиреоидного гормона (например, терипаратид); ассимилирующий гормон или тестостерон; глюкокортикоиды (эквивалентно преднизолону > 5 мг/сут в течение более 10 дней); системная заместительная гормональная терапия; селективный регулятор рецептора эстрогена (такой как релоксифен); тиболон; кальцитонин; активный витамин D и его аналоги, другие активные препараты для костей включают противосудорожные препараты (кроме бензодиазепинов) и ге[арин; длительное системное применение кетоконазола, андрогенов, адренокортикотропного гормона, цинакалцета, алюминия, лития, ингибиторов протеазы, метотрексата, агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона;
   • Пациенты, ранее получавшие ингибиторы RANKL;
10. Положительные антитела к ВИЧ;
11. Известный алкоголизм или злоупотребление наркотиками (в течение 12 месяцев до скрининга), поскольку злоупотребление алкоголем или наркотиками может помешать субъекту понять или закончить исследование;
12. Известная аллергия на исследуемый препарат, эталонный препарат или базовый препарат и его вспомогательные вещества;
13. Принять участие в интервенционном клиническом исследовании (препарата или устройства) в течение одного месяца до скрининга;
14. Другие серьезные, острые или хронические заболевания, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.