Srovnávací studie klinické účinnosti a bezpečnosti mezi CMAB807 Injection a Prolia®.

Kritéria pro zařazení:

1. Plně informovaný, srozumitelný, dobrovolná účast a pacient sám nebo opatrovník souhlasí s podpisem písemného informovaného souhlasu a pacient bude schopen dodržovat protokol;
2. Věk od 50 let do 85 let včetně;
3. Doba spontánní amenorey ≥ 2 roky nebo bilaterální ooforektomie ≥ 2 roky. Pokud stav bilaterálních ovariektomií není znám, měl by být stav menopauzy potvrzen hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l;
4. Na základě výsledků duální energetické rentgenové absorpciometrie, BMD bederní páteře (L1~L4), krčku stehenní kosti nebo celé kyčle: -4,0<T-skóre≤-2,5；

5. Musí existovat alespoň jeden z následujících rizikových faktorů:

   • Anamnéza osteoporotické zlomeniny;
   • anamnéza zlomeniny kyčle otce a matky nebo obou rodičů;
   • Nízký index tělesné hmotnosti (≤19 kg/m^2);
   • Věk pacienta byl stejný nebo vyšší než 70 let;
   • Současný kuřák;
   • CTX1 byl o jednu směrodatnou odchylku vyšší než u zdravých premenopauzálních žen v období screeningu (tj. CTX1 > 0,43 ng/ml);
6. Schopnost jednat samostatně.

Kritéria vyloučení:

1. Trpíte následujícími chorobami, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku nebo kostí:

   • Různá metabolická onemocnění kostí, jako je osteogenesis imperfecta a osteomalacie;
   • Pagetova osteopatie;
   • Cushingův syndrom;
   • hyperprolaktinémie;
   • hypopituitarismus;
   • akromegalie;
   • Hyperparatyreóza nebo hypoparatyreóza v anamnéze;
   • Hypertyreóza nebo hypotyreóza v anamnéze (mohou být zahrnuti pacienti s hypotyreózou: pouze dostávají stabilní substituční léčbu hormony štítné žlázy, pokud je hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) normální, nebo 5,5 μIU/ml<TSH≤10,0μIU/ml, a volný tyroxin (FT4) je v normálním rozmezí může být zahrnut);
   • Malabsorpční syndrom nebo různá gastrointestinální onemocnění spojená s malabsorpcí, jako je Crohnova choroba a chronická pankreatitida;
   • Abnormální hladina vápníku v krvi: současná diagnóza hypokalcémie nebo hyperkalcémie nebo hladiny vápníku v séru korigované na albumin nejsou v laboratorním normálním rozmezí (suplementy vápníku by se neměly používat alespoň 8 hodin před vyšetřením sérového vápníku);
   • Nedostatek vitaminu D: koncentrace 25 hydroxyvitaminu D <20 ng/ml. Povoleno znovu testovat po perorálním podání měkkých kapslí vitamínu D2 v období screeningu. Pokud je koncentrace 25 hydroxyvitamínu D vyšší nebo rovna 20 ng/ml, lze ji zvolit;
   • Jiná onemocnění, jako je revmatoidní artritida, dna, mnohočetný myelom atd.;
2. Zdravotní anamnéza zlomenin dvou nebo více obratlů;
3. Maligní nádor (kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ nebo duktálního karcinomu prsu in situ) v posledních 5 letech;
4. Závažné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) nebo dialýza, močové kameny nebo chronická cystitida;

5. Trpíte následujícími onemocněními jater nebo žlučových cest:

   • jaterní cirhóza;
   • Abnormality žlučových cest (kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů);
   • Pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) a titr HCV-RNA přesáhly horní hranici normy;
   • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a titr HBV-DNA periferní krve ≥1000 capies[CPS]/ml nebo 200IU/ml;
   • Nestabilní jaterní onemocnění: definováno jako jaterní ascites, jaterní encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, varikóza v jícnu nebo žaludečním fundu nebo přetrvávající jaterní žloutenka;
6. Jaterní transamináza: aspartátaminotransferáza≥2,0×horní limit hodnoty normy (ULN), alaninaminotransferáza≥2,0 ULN, alkalická fosfatáza ≥ 1,5 ULN nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 ULN;

7. Trpí následujícími onemocněními dutiny ústní:

   • Osteomyelitida nebo osteonekróza čelisti, dříve nebo v současnosti;
   • Akutní zubní nebo mandibulární onemocnění vyžadující stomatologický chirurgický zákrok;
   • Plánovaná invazivní stomatologická operace během zkušebního období;
   • Zubní nebo stomatologická chirurgie se nezhojila;

8. Stavy, které mohou ovlivnit stanovení hustoty kostního minerálu pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií:

   • Lze měřit méně než dva bederní obratle;
   • Výška, hmotnost nebo obvod pasu mohou bránit přesnému měření;
   • Další stavy, které mohou ovlivnit testování hustoty kostí

9. Přijaté léky proti osteoporóze nebo tyto léky mohou ovlivnit metabolismus kostí:

   • Použití injekčních bisfosfonátů, fluoridu nebo stroncia během 2 let před screeningem;
   • Použití perorálních bisfosfonátů: více než 2 roky nebo více než 3 měsíce, ale méně než 2 roky a současně vysazeno z poslední dávky méně než 1 rok;
   • Užívání jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit kostní metabolismus během 6 týdnů před screeningem: parathormon nebo analog parathormonu (jako je teriparatid); asimilační hormon nebo testosteron; glukokortikoid (ekvivalent prednisonu > 5 mg/den po dobu delší než 10 dní); systémová hormonální substituční terapie; selektivní regulátor estrogenového receptoru (jako je reloxifen); tibolon; kalcitonin; aktivní vitamin D a analogy ite, další léky aktivní v kostech zahrnují antikonvulziva (kromě benzodiazepinů) a he[arin; dlouhodobé systémové užívání ketokonazolu, androgenu, adrenokortikotropního hormonu, cinakalcetu, hliníku, lithia, inhibitorů proteázy, metotrexátu, agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin;
   • Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory RANKL;
10. pozitivní HIV protilátka;
11. Známý alkoholismus nebo zneužívání drog (během 12 měsíců před screeningem), protože zneužívání alkoholu nebo drog může narušovat chápání subjektu nebo jeho ukončení;
12. Známá alergie na testovaný lék, referenční lék nebo základní lék a jeho pomocné látky;
13. Zúčastněte se intervenční klinické studie (lék nebo zařízení) do jednoho měsíce před screeningem;
14. Jiná závažná, akutní nebo chronická onemocnění, duševní poruchy nebo laboratorní abnormality, které jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro účast v této studii.