Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stopning af TSC-begyndelse og -progression 2: Epilepsiforebyggelse hos TSC-spædbørn (STOP2)

19. april 2024 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dette fase I/II kliniske forsøg er et åbent klinisk forsøgsdesign til at verificere sikkerhed og dosering for TAVT-18 (sirolimus) pulver til oral opløsning til TSC-spædbørn (N=5).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tuberøs sklerosekompleks (TSC) er forårsaget af genetisk mutation i TSC1 eller TSC2, hvilket resulterer i dysregulering af det mekanistiske mål for rapamycin (mTOR) signalvejen. Alder på tidspunktet for anfaldsstart hos TSC-spædbørn er blevet forbundet med langsigtet neuroudviklingsresultat i denne højrisikopopulation. TAVT-18 er en ny formulering af sirolimus, en mTOR-hæmmer. Denne undersøgelse evaluerer TAVT-18 som en målrettet, sygdomsmodificerende lægemiddelbehandling til forebyggelse eller forsinkelse af anfaldsstart ved TSC ved hjælp af en rationel, mekanismebaseret terapeutisk tilgang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 6 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 0-6 måneders alderen på indskrivningstidspunktet (randomisering og behandlingsstart skal ske før 7 måneders alderen, og spædbørn født for tidligt skal have en korrigeret alder på mindst 39 uger, beregnet ved at trække antallet af uger født før 40 ugers svangerskab fra den faktiske kronologiske alder, i uger)
  • Har en bekræftet diagnose af TSC baseret på etablerede kliniske eller genetiske kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere anfaldshistorie (klinisk eller elektrografisk) på tidspunktet for tilmelding eller identificeret på baseline EEG
  • Har tidligere været behandlet eller er i øjeblikket behandlet på tidspunktet for tilmeldingen med konventionelle antikonvulsive lægemidler (AED'er), systemiske (orale) mTOR-hæmmere (såsom rapamycin, sirolimus eller everolimus), ketogen-relateret specialdiæt eller en anden anti - anfaldsterapeutisk middel, anordning eller procedure
  • Har taget ethvert andet forsøgslægemiddel som en del af et andet forskningsstudie inden for 30 dage før baseline-screeningsbesøget
  • Har en betydelig sygdom eller aktiv infektion på tidspunktet for baseline-screeningsbesøget
  • Har en historie med betydelig præmaturitet, defineret som svangerskabsalder <30 uger på fødslen, eller andre væsentlige medicinske komplikationer ved fødslen eller under den neonatale periode, som andre end TSC ville medføre yderligere risiko for anfald eller neuroudviklingsforsinkelse (dvs. HIE, alvorlig neonatal infektion, større operation, forlænget respirator eller anden livreddende understøttende behandling eller procedurer)
  • Unormale laboratorieværdier ved baseline (dvs. nyrefunktion, leverfunktion eller knoglemarvsproduktion), som efter investigators mening er klinisk signifikante og kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare
  • Forudgående, planlagt eller forventet neurokirurgi inden for 3 måneder efter baseline besøget
  • Har en TSC-associeret tilstand, for hvilken mTOR-behandling er klinisk indiceret (dvs. SEGA eller AML)
  • Forsøgspersoner, der efter investigators mening ikke er i stand til at overholde undersøgelsens krav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trin 1 Open Label
Fase I/II, open-label PK og indledende sikkerhedsanalyse. TAVT-18 administreret oralt to gange/dagligt for at opnå præcisionsdoseringsmål på 10 ng/ml. Helblodsirolimusniveauer vurderes med definerede intervaller på dag 1, 7 og 14. Efter dag 14 kan deltagerne vælge at fortsætte åben behandling med TAVT-18 indtil 12 måneders alderen. De endelige udviklingsresultater vurderes ved 24 måneders alderen.
Medicin: TAVT-18 (sirolimus)
Det forsøgslægemiddel, der skal bruges i denne undersøgelse, er TAVT-18, en proprietær formulering af sirolimus i klinisk udvikling, af Tavanta Therapeutics, Inc. Det leveres i en pulverformulering i formålte hætteglas.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed - Uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneders alderen
Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer alvorlig (CTCAE v5.0 grad >= 3) bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
12 måneders alderen
Effektivitet - Tid til anfald
Tidsramme: 12 måneders alderen
Tid fra behandlingsstart til anfaldsstart
12 måneders alderen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsophør på grund af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneders alderen
Procentdel af forsøgspersoner, der reducerer eller afbryder behandlingen på grund af en AE eller SAE (enhver grad)
12 måneders alderen
Behandlingsforstyrrelse på grund af uønskede hændelser
Tidsramme: 12 måneders alderen
Antal dage behandling tilbageholdes på grund af en AE eller SAE (enhver grad).
12 måneders alderen
Præcisionsdoseringsnøjagtighed
Tidsramme: 12 måneders alderen
Lavkoncentration af sirolimus i blodet (ng/ml)
12 måneders alderen
Alder ved begyndende anfald
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Patientens alder i måneder på tidspunktet for anfaldsstart
12 og 24 måneder
Anfaldstype
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer infantile spasmer, fokale anfald eller andre typer anfald
12 og 24 måneder
Anfaldshyppighed
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Antal anfald inden for de seneste 30 dage
12 og 24 måneder
TAND-sværhedsgrad vurderet af TAND-L-tjeklisten
Tidsramme: 12 og 24 måneder

Samlet sværhedsgrad på den TSC-associerede neuropsykiatriske lidelser-livstidsversion (TAND-L) tjekliste. Sværhedsgraden for TAND-L-tjeklisten varierer fra 0-10, med højere værdier, der indikerer større bekymring.

Forældrevurdering: "I betragtning af alle de problemer, der er rapporteret i dag, hvor meget har disse generet, bekymret eller bekymret dig/dit barn/familie?"; Min = 0 Max = 10; højere værdier indikerer større bekymring.

Klinikerbedømmelse: "Interviewerens vurdering af påvirkning/byrde på individet/barnet/familien."; Min = 0 Max = 10; højere værdier indikerer større bekymring
12 og 24 måneder
Adaptiv adfærd vurderet af VABS
Tidsramme: 12 og 24 måneder

Sammensat score på Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS). Den sammensatte VABS-score er normeret til 100 = gennemsnit eller 50 % percentil i normale populationer, med lavere værdier, der indikerer større bekymring.

Adaptiv skala: minimum = 20, maksimum = 140, standardafvigelse er +/- 15
12 og 24 måneder
Global Neuroudvikling vurderet af Bayley Scales of Infant Development
Tidsramme: 12 og 24 måneder

Sammensat score på Bayley Scales of Infant Development. Bayley Scales of Infant Development er normeret til 100 = gennemsnitlig eller 50 % percentil i normale populationer, med lavere værdier, der indikerer større bekymring.

Kognitivt domæne: Minimum = 40, Maksimum = 160, Standardafvigelse er +/- 15 Sprogdomæne: Minimum = 40, Maksimum = 160, Standardafvigelse er +/- 15 Motorisk Doman: Minimum = 40, Maksimum = 160, Standardafvigelse er +/- 15
12 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Darcy Krueger, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-1045

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epilepsi

  • Boston Children's Hospital
    Rekruttering
    Registrering og naturhistorie med epilepsi-dyskinesi-syndromer
    Epilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdom
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med TAVT-18 (sirolimus)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner