Effekten af Cannabidiol i knæ slidgigt
Cannabidiols effektivitet til behandling af smerter på grund af symptomatisk slidgigt i knæet: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg
Smertefuld symptomatisk slidgigt (OA) i knæet er en meget almindelig sygdom, især hos ældre mennesker (livstidsprævalens 9,5%). De nuværende systemiske farmakologiske behandlingsmuligheder er begrænsede.
Mange patienter med knæartrose er i en fremskreden alder og lider af forskellige følgesygdomme. Fordelen ved de tilgængelige systemiske farmakologiske behandlingsmuligheder hos disse patienter kan opsummeres som usikker. Derfor er undersøgelsen af nye symptomatiske systemiske farmakologiske behandlingsmuligheder for knæ-OA relevant. Selv hos patienter uden kendte kontraindikationer bør behandlingsperioden med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler holdes kort. Det følger heraf, at undersøgelsen af nye potentielt antiinflammatoriske stoffer er af interesse ved symptomatisk OA i knæet.
Cannabidiol har anti-inflammatoriske og smertestillende egenskaber i dyremodeller. Vi foreslår derfor et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg for at undersøge den potentielle effekt af cannabidiol ved smertefuld symptomatisk OA i knæet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Smertefuld symptomatisk slidgigt (OA) i knæet er en meget almindelig sygdom, især hos ældre mennesker (livstidsprævalens 9,5%). De nuværende systemiske farmakologiske behandlingsmuligheder er begrænsede. Osteoarthritis Research Society International anbefaler paracetamol, duloxetin, orale ikke-selektive non-steroide antiinflammatoriske lægemidler og orale COX-2-hæmmere (anti-inflammatoriske stoffer) til patienter uden relevante samtidige sygdomme. Hos personer med relevante samtidige sygdomme (diabetes, fremskreden alder, forhøjet blodtryk, hjerte-kar-sygdomme, nyresvigt, gastrointestinale komplikationer, depression, fedme), anbefales paracetamol, orale ikke-selektive non-steroide antiinflammatoriske lægemidler og oral COX- 2 hæmmere ændres til 'upassende'.
Hos personer med høj komorbiditetsrisiko (historie med GI-blødning, myokardieinfarkt, kronisk nyresvigt) vurderes NSAID'er og orale COX-2-hæmmere som uhensigtsmæssige.
Mange patienter med knæartrose er i en fremskreden alder og lider af forskellige følgesygdomme. Fordelen ved de tilgængelige systemiske farmakologiske behandlingsmuligheder hos disse patienter kan opsummeres som usikker. Derfor er undersøgelsen af nye symptomatiske systemiske farmakologiske behandlingsmuligheder for knæ-OA relevant. Selv hos patienter uden kendte kontraindikationer bør behandlingsperioden med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler holdes kort. Det følger heraf, at undersøgelsen af nye potentielt antiinflammatoriske stoffer er af interesse ved symptomatisk OA i knæet.
Design
Det planlagte studie vil være randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret. 2 parallelle grupper vil blive undersøgt. Den ene gruppe vil modtage placebo, den anden vil modtage 600 mg cannabidiol per os i behandlingsfasen. Den samlede undersøgelsesvarighed vil være 13 uger (2 ugers screening;
1 uge titreringsfase; 7 ugers vedligeholdelsesfase; 1 uges nedtrapningsfase; 2 ugers opfølgning) Hovedformålet med undersøgelsen vil være at sammenligne ændringen i Western Ontario og McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Index fra baseline til den sidste uge af vedligeholdelsesfasen mellem placebo- og verum-grupperne. WOMAC Osteoarthritis Index er et valideret patientspørgeskema til vurdering af symptomer og fysiske funktionsbegrænsninger i hverdagen.
Sekundære mål omfatter sammenligning af ændringen i WOMAC-funktionsindekset, Global Patient Assessment of Gonarthrosis og VAS-score. Det planlagte antal deltagere er 86 (43 patienter pr. gruppe)
Tiltag/procedure Efter en 2-ugers screeningsfase randomiseres patienterne til 1:1 placebo:verum efter skriftligt samtykke. Under screeningen bliver alle patienter tilpasset en basismedicin på 3 gange 1g paracetamol/dag. I cannabidiol-armen udføres titrering inden for en uge til måldosis på 600 mg pr. dag. Denne dosis opretholdes i 7 uger. Herefter følger en balanceringsfase på 1 uge. Der foretages en opfølgning 2 uger efter, at vedligeholdelsesfasen er afsluttet.
4 studiebesøg er forbundet med blodprøvetagning (sikkerhedslaboratorie) og fysisk undersøgelse og udfyldelse af spørgeskemaer og udføres på vores smerteambulatorium. De resterende ugentlige besøg afholdes telefonisk.
Under hele undersøgelsens varighed får patienterne redningsmedicin af Tramadol 50mg op til 6/dag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Medical University Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienten skal være villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- Alder 18-80 år
- Knæsmerter
- WOMAC Pain Subscale ≥ 5 under screening
- Opfyldelse af de kliniske kriterier fra American College of Rheumatology for knæ OA 13
- Røntgen- eller MR-bekræftelse af knæartrose
Al medicin eller indgreb mod smerter på grund af knæartrose skal have været stabile i to uger før screening, og patienten er villig til at opretholde et stabilt regime gennem hele undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel stemningslidelse (dystymi, bipolar stemningslidelse)
- Større depression > 12 måneder (Beck Depression Inventory Score ≥ 18)
- Anamnese med misbrug af psykoaktive stoffer inden for de foregående 12 måneder
- Større sameksisterende medicinsk sygdom (f. alvorligt hjertesvigt, pulmonal hypertension, nyreinsufficiens)
- Grøn stær
- Akut myokardieinfarkt
- Ukontrolleret hypertension
- Historie om kramper
- Graviditet; kvinder i den fødedygtige alder skal bruge prævention i løbet af undersøgelsen. Desuden vil der blive udført en graviditetstest før undersøgelsens begyndelse og en gang om måneden i undersøgelsesperioden.
- Amning
- Deltagelse i et klinisk forsøg i de 3 uger forud for undersøgelsen
- Allergi over for at studere medicin
- Nylig intraartikulær kortikosteroid- eller hyaluronsyreinjektion i knæleddet. Patienter skal være villige til at afstå fra sådanne indgreb under hele undersøgelsen
Brug af følgende medicin:
- opioider undtagen tramadol,
- andre benzodiazepiner end indiceret i lave doser til søvnforstyrrelser
- NSAID
- Kortikosteroider
- Nedsat nyrefunktion (kreatinin > 1,5 mg/dl)
Patienten har signifikant nedsat leverfunktion defineret som en af følgende:
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 × øvre normalgrænse (ULN).
- ALAT eller AST >3 × ULN og (total bilirubin [TBL] >2 × ULN eller internationalt normaliseret forhold [INR] >1,5).
- ALAT eller AST >3 × ULN med tilstedeværelse af træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili (>5%).
- Patienten bruger i øjeblikket eller har tidligere brugt cannabis eller medicinsk cannabis eller syntetisk cannabinoidbaseret medicin inden for 3 måneder før studiestart
- Patienten er uvillig til at afholde sig fra at bruge rekreativt eller medicinsk cannabis eller syntetisk cannabinoidbaseret medicin under undersøgelsen
- Patienter, der ikke er i stand til at forstå undersøgelsens foranstaltninger og ikke er i stand til at udfylde smertevurderingsskemaer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Cannabidiol
I Cannabidiol (CBD)-armen vil CBD blive titreret op til 600 mg pr. diesel (titrering 1 uge) i kapsler (3 daglige doser) og fastholdt ved 600 mg pr. die (3 daglige doser) i 7 uger
|
Cannabidiol indgives i kapsler.
Hver kapsel indeholder 200 mg CBD administreret 3 gange dagligt til i alt 600 mg pr.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
I placebo-armen vil placebo-komparatoren blive indgivet i kapsler i 3 daglige doser
|
Placebo vil blive indgivet i kapsler med identisk udseende som CBD-kapsler i 3 doser pr.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WOMAC Pain Score (WOMAC) Smertescore
Tidsramme: Ændring fra baseline i WOMAC-Pain Index til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
Western Ontario og McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Smertescore Minimum=0 (bedste resultat) Maksimum=10 (dårligste resultat)
|
Ændring fra baseline i WOMAC-Pain Index til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
WOMAC Fysisk funktion
Tidsramme: Ændring fra baseline i WOMAC Fysisk funktion i den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
Western Ontario og McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Fysisk funktionsscore Minimum=0 (bedste resultat) Maksimum=10 (dårligste resultat)
|
Ændring fra baseline i WOMAC Fysisk funktion i den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
|
Patient global vurdering af knæartrose (PGA-KOA)
Tidsramme: Skift fra baseline i PGA-KOA til PGA-KOA i løbet af den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8).
|
PGA-KOA sammenlignet med placebo
|
Skift fra baseline i PGA-KOA til PGA-KOA i løbet af den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8).
|
|
Brug af redningsmedicin
Tidsramme: Brug af redningsmedier i den 8 ugers behandlingsperiode
|
Brug af redningsmedicin i placebo-armen sammenlignet med CBD-armen
|
Brug af redningsmedier i den 8 ugers behandlingsperiode
|
|
Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: Ændring af gennemsnitlig 1 uges VAS-score fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
Gennemsnitlig VAS-score i løbet af 1 uge sammenlignet med placebo Minimum=0 (bedste resultat) Maksimum=10 (dårligste resultat)
|
Ændring af gennemsnitlig 1 uges VAS-score fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitetsscore (SF-36)
Tidsramme: Ændring af SF-36-score fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
Sundhedsrelateret livskvalitetsscore (SF-36) sammenlignet med placebo Minimum=0 (laveste sundhedsniveau) Maksimum=100 (højeste sundhedsniveau)
|
Ændring af SF-36-score fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
|
6 min gang-test
Tidsramme: Ændring af 6 minutters gangtest fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
6 min gang-test sammenlignet med placebo
|
Ændring af 6 minutters gangtest fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
|
PainDETECT score
Tidsramme: Ændring af PainDETECT-score fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
PainDETECT-score sammenlignet med placebo Minimum= 0 (neuropatisk smerte med mindst sandsynlighed) Maksimum=38 (neuropatisk smerte med størst sandsynlighed)
|
Ændring af PainDETECT-score fra baseline til den sidste uge af behandlingsfasen (uge 8)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Version 1.4
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .