Werkzaamheid van cannabidiol bij artrose van de knie
Werkzaamheid van cannabidiol bij de behandeling van pijn als gevolg van symptomatische artrose van de knie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie
Pijnlijke symptomatische osteoartritis (OA) van de knie is een veel voorkomende ziekte, vooral bij oudere mensen (ooit voorkomen 9,5%). De huidige systemische farmacologische behandelingsopties zijn beperkt.
Veel patiënten met artrose in de knie zijn van hoge leeftijd en lijden aan verschillende comorbiditeiten. Het voordeel van de beschikbare systemische farmacologische behandelingsopties bij deze patiënten kan als onzeker worden samengevat. Daarom is het onderzoek naar nieuwe symptomatische systemische farmacologische behandelingsopties voor knieartrose relevant. Zelfs bij patiënten zonder bekende contra-indicaties moet de behandelingsperiode met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kort worden gehouden. Hieruit volgt dat het onderzoek naar nieuwe potentieel ontstekingsremmende stoffen van belang is bij symptomatische artrose van de knie.
Cannabidiol heeft ontstekingsremmende en pijnstillende eigenschappen in diermodellen. Daarom stellen we een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie voor om de potentiële werkzaamheid van cannabidiol bij pijnlijke symptomatische OA van de knie te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pijnlijke symptomatische osteoartritis (OA) van de knie is een veel voorkomende ziekte, vooral bij oudere mensen (ooit voorkomen 9,5%). De huidige systemische farmacologische behandelingsopties zijn beperkt. De Osteoarthritis Research Society International beveelt paracetamol, duloxetine, orale niet-selectieve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en orale COX-2-remmers (ontstekingsremmende stoffen) aan bij patiënten zonder relevante bijkomende ziekten. Bij personen met relevante bijkomende ziekten (diabetes, gevorderde leeftijd, hoge bloeddruk, hart- en vaatziekten, nierfalen, gastro-intestinale complicaties, depressie, obesitas), de aanbeveling voor paracetamol, orale niet-selectieve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en orale COX- 2 remmers verandert in 'ongepast'.
Bij personen met een hoog co-morbiditeitsrisico (voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, myocardinfarct, chronisch nierfalen) worden NSAID's en orale COX-2-remmers als ongeschikt beoordeeld.
Veel patiënten met artrose in de knie zijn van hoge leeftijd en lijden aan verschillende comorbiditeiten. Het voordeel van de beschikbare systemische farmacologische behandelingsopties bij deze patiënten kan als onzeker worden samengevat. Daarom is het onderzoek naar nieuwe symptomatische systemische farmacologische behandelingsopties voor knieartrose relevant. Zelfs bij patiënten zonder bekende contra-indicaties moet de behandelingsperiode met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kort worden gehouden. Hieruit volgt dat het onderzoek naar nieuwe potentieel ontstekingsremmende stoffen van belang is bij symptomatische artrose van de knie.
Ontwerp
De geplande studie zal gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd zijn. Er worden 2 parallelle groepen onderzocht. De ene groep krijgt een placebo, de andere krijgt tijdens de behandelingsfase 600 mg cannabidiol per os. De totale studieduur is 13 weken (2 weken screening;
titratiefase van 1 week; 7 weken onderhoudsfase; 1 week afbouwende fase; 2 weken follow-up) Hoofddoel van de studie zal zijn om de verandering in de Western Ontario en McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pain Index tussen de placebogroep en de verumgroep te vergelijken vanaf de basislijn tot de laatste week van de onderhoudsfase. De WOMAC Osteoarthritis Index is een gevalideerde patiëntenvragenlijst om symptomen en fysieke functionele beperkingen in het dagelijks leven te beoordelen.
Secundaire doelstellingen zijn onder meer het vergelijken van de verandering in de WOMAC-functie-index, de Global Patient Assessment of Gonarthrosis en de VAS-score. Het geplande aantal deelnemers is 86 (43 patiënten per groep)
Maatregelen/procedure Na een screeningsfase van 2 weken worden patiënten na schriftelijke toestemming gerandomiseerd naar een 1:1 placebo:verum. Tijdens de screening worden alle patiënten ingesteld op een basismedicatie van 3 maal 1g paracetamol/dag. In de cannabidiol-arm wordt binnen een week getitreerd tot de streefdosis van 600 mg per dag. Deze dosering wordt gedurende 7 weken aangehouden. Daarna volgt een balanceerfase van 1 week. Een follow-up wordt uitgevoerd 2 weken nadat de onderhoudsfase is voltooid.
4 studiebezoeken gaan gepaard met bloedafname (veiligheidslaboratorium) en lichamelijk onderzoek en het invullen van vragenlijsten en vinden plaats op onze pijnpolikliniek. De overige wekelijkse bezoeken vinden telefonisch plaats.
Gedurende de gehele duur van het onderzoek mogen patiënten de noodmedicatie van Tramadol 50 mg tot 6/dag gebruiken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Medical University Vienna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De patiënt moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Leeftijd 18-80 jaar
- Kniepijn
- WOMAC pijnsubschaal ≥ 5 tijdens screening
- Voldoen aan de klinische criteria van het American College of Rheumatology voor knieartrose 13
- Röntgenfoto of MRI bevestiging van knieartrose
Alle medicijnen of interventies voor pijn als gevolg van artrose van de knie moeten gedurende twee weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en de patiënt is bereid om tijdens het onderzoek een stabiel regime aan te houden.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria:
- Huidige stemmingsstoornis (dysthymie, bipolaire stemmingsstoornis)
- Zware depressie > 12 maanden (Beck Depression Inventory Score ≥ 18)
- Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van psychoactieve stoffen in de afgelopen 12 maanden
- Ernstige naast elkaar bestaande medische aandoening (bijv. ernstig hartfalen, pulmonale hypertensie, nierinsufficiëntie)
- Glaucoom
- Acuut myocardinfarct
- Ongecontroleerde hypertensie
- Geschiedenis van convulsies
- Zwangerschap; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen anticonceptiva moeten gebruiken tijdens de duur van het onderzoek. Verder zal er een zwangerschapstest worden uitgevoerd voorafgaand aan het begin van het onderzoek en eenmaal per maand tijdens de onderzoeksperiode.
- Borstvoeding
- Deelname aan een klinische studie in de 3 weken voorafgaand aan de studie
- Allergie voor studiemedicatie
- Recente intra-articulaire injectie van corticosteroïden of hyaluronzuur in het kniegewricht. Patiënten moeten bereid zijn om gedurende de hele studie van dergelijke interventies af te zien
Gebruik van de volgende medicijnen:
- opioïden behalve tramadol,
- benzodiazepinen anders dan geïndiceerd in lage doses voor slaapstoornissen
- NSAID
- Corticosteroïden
- Verminderde nierfunctie (creatinine > 1,5 mg/dl)
De patiënt heeft een significant verminderde leverfunctie, gedefinieerd als een van de volgende:
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >5 × bovengrens van normaal (ULN).
- ALAT of ASAT >3 × ULN en (totaal bilirubine [TBL] >2 × ULN of internationaal genormaliseerde ratio [INR] >1,5).
- ALAT of ASAT >3 × ULN met de aanwezigheid van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag en/of eosinofilie (>5%).
- Patiënt gebruikt momenteel of heeft in het verleden recreatieve of medicinale cannabis of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Patiënt is niet bereid om tijdens het onderzoek af te zien van het gebruik van recreatieve of medicinale cannabis of medicijnen op basis van synthetische cannabinoïden
- Patiënten die de studiemaatregelen niet kunnen begrijpen en geen pijnbeoordelingsformulieren kunnen invullen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cannabidiol
In de Cannabidiol (CBD)-arm wordt CBD getitreerd tot 600 mg per die (titratie 1 week) in capsules (3 dagelijkse doses) en gehandhaafd op 600 mg per die (3 dagelijkse doses) gedurende 7 weken
|
Cannabidiol wordt toegediend in capsules.
Elke capsule bevat 200 mg CBD, 3 keer per dag toegediend, tot een totaal van 600 mg per dag
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
In de placebo-arm wordt de placebo-comparator toegediend in capsules in 3 dagelijkse doses
|
Placebo wordt toegediend in capsules die er identiek uitzien als CBD-capsules in 3 doses per dobbelsteen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WOMAC Pijnscore (WOMAC) Pijnscore
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline in WOMAC-pijnindex tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Western Ontario en McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Pijnscore Minimum=0 (beste uitkomst) Maximum=10 (slechtste uitkomst)
|
Verandering vanaf baseline in WOMAC-pijnindex tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
WOMAC Fysieke functie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in WOMAC Fysiek functioneren tijdens de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Western Ontario en McMasters Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) Fysieke functiescore Minimum=0 (beste uitkomst) Maximum=10 (slechtste uitkomst)
|
Verandering ten opzichte van baseline in WOMAC Fysiek functioneren tijdens de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
|
Globale patiëntevaluatie van artrose van de knie (PGA-KOA)
Tijdsspanne: Verandering van baseline in PGA-KOA naar PGA-KOA tijdens de laatste week van de behandelingsfase (week 8).
|
PGA-KOA vergeleken met placebo
|
Verandering van baseline in PGA-KOA naar PGA-KOA tijdens de laatste week van de behandelingsfase (week 8).
|
|
Gebruik van reddingsmedicatie
Tijdsspanne: Gebruik van noodmedicatie tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
|
Gebruik van noodmedicatie in de placebo-arm in vergelijking met de CBD-arm
|
Gebruik van noodmedicatie tijdens de behandelingsperiode van 8 weken
|
|
Visueel Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Verandering gemiddelde 1 week VAS-Score vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Gemiddelde VAS-score gedurende 1 week in vergelijking met placebo Minimum=0 (beste uitkomst) Maximum=10 (slechtste uitkomst)
|
Verandering gemiddelde 1 week VAS-Score vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
|
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitscore (SF-36)
Tijdsspanne: Verandering van SF-36-score vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Health Related Quality of Life Score (SF-36) in vergelijking met placebo Minimum=0 (laagste gezondheidsniveau) Maximum=100 (hoogste gezondheidsniveau)
|
Verandering van SF-36-score vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
|
6 min looptest
Tijdsspanne: Verandering van 6 min looptest vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Looptest van 6 minuten in vergelijking met placebo
|
Verandering van 6 min looptest vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
|
PainDETECT-score
Tijdsspanne: Verandering van de PainDETECT-score vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
PainDETECT-score in vergelijking met placebo Minimum= 0 (minst waarschijnlijke neuropathische pijn) Maximum=38 (hoogste waarschijnlijkheid neuropathische pijn)
|
Verandering van de PainDETECT-score vanaf baseline tot de laatste week van de behandelingsfase (week 8)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Version 1.4
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .