DTG-SWITCH-undersøgelsen: Longitudinel analyse af virologisk svigt og lægemiddelresistens ved og efter skift til dolutegravir-baseret førstelinje-ART (DTG-SWITCH)

Dolutegravir (DTG), en andengenerations integrasestreng transfer inhibitor (InSTI), er meget udbredt i højindkomstlande og anbefales af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) som et alternativt førstevalgs ART-regime. I lande, hvor overvågning af viral belastning ikke rutinemæssigt er tilgængelig, vil mange patienter på første-linje ART blive skiftet til et DTG-baseret regime på trods af den påviselige virusmængde, hvilket kan øge risikoen for selektion af resistens over for DTG, da størstedelen af ​​patienter med virologisk svigt på første-linje EFV-baseret ART har NRTI-mutationer. Forskerne antager, at andelen af ​​patienter, der oplever virologisk svigt 48 og 96 uger efter skift til et DTG-baseret regime, vil være højere hos patienter, der skiftede med virologisk svigt (VL>400 kopier/ml) sammenlignet med patienter, der skiftede med undertrykt viral replikation. (VL<400 kopier/ml). Dette er et prospektivt observationelt kohortestudie af 2820 patienter på førstelinje ART, der skifter til en DTG-baseret førstelinjebehandling i henhold til standarden for pleje. Undersøgelsen udføres i Malawi og Zambia, i ART-programmer, der deltager i IeDEA-samarbejdet. På tidspunktet for skiftet til DTG vil der blive foretaget en baseline undersøgelsesvurdering, og der vil blive taget en blodprøve. Sekventering vil blive udført på blodprøver fra patienter med en viral belastning over 400 kopier/ml for at identificere mutationer.