Die DTG-SWITCH-Studie: Längsschnittanalyse des virologischen Versagens und der Arzneimittelresistenz bei und nach der Umstellung auf Dolutegravir-basierte Erstlinien-ART (DTG-SWITCH)

Dolutegravir (DTG), ein Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (InSTI) der zweiten Generation, ist in Ländern mit hohem Einkommen weit verbreitet und wird von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als alternatives Erstlinien-ART-Regime empfohlen. In Ländern, in denen die Überwachung der Viruslast nicht routinemäßig verfügbar ist, werden viele Patienten unter Erstlinien-ART trotz der nachweisbaren Viruslast auf ein DTG-basiertes Regime umgestellt, was das Risiko einer Selektion auf DTG-Resistenz erhöhen könnte, da die Mehrheit der Patienten mit Virologika Versagen einer EFV-basierten Erstlinien-ART haben NRTI-Mutationen. Die Prüfärzte gehen davon aus, dass der Anteil der Patienten mit virologischem Versagen 48 und 96 Wochen nach der Umstellung auf ein DTG-basiertes Regime bei Patienten mit virologischem Versagen (VL > 400 Kopien/ml) höher sein wird als bei Patienten mit supprimierter Virusreplikation (VL < 400 Kopien/ml). Dies ist eine prospektive beobachtende Kohortenstudie mit 2820 Patienten unter Erstlinien-ART, die gemäß dem Behandlungsstandard auf ein DTG-basiertes Erstlinienregime umgestellt wurden. Die Studie wird in Malawi und Sambia in ART-Programmen durchgeführt, die an der IeDEA-Kollaboration teilnehmen. Zum Zeitpunkt der Umstellung auf DTG wird eine Basisstudienbewertung durchgeführt und eine Blutprobe entnommen. Blutproben von Patienten mit einer Viruslast von über 400 Kopien/ml werden sequenziert, um Mutationen zu identifizieren.