Sammenligning af BTD- og BCD-baserede regimer i behandlingen af ​​AL-amyloidose

Objekt og kilde: Patienter, der opfylder inklusionskriterierne for AL-amyloidose, er inkluderet i undersøgelsen. Screeningsfejlrate ≤ 30 %, opfølgningsfrafald ≤ 10 %.

Prøvestørrelsesevaluering: Den fuldstændige remissionsrate (CR) og den meget gode partielle remissionsrate (VGPR) blev brugt som statistiske indekser for hæmatologisk remissionsrateestimation. Med henvisning til den tidligere litteratur er CR og VGPR for bortezomib-thalidomid-dexamethason (BTD) 83%, og CR og VGPR for bortezomib-cyclophosphamid-dexamethason (BCD) er 43%. Grænseværdien er 0,1, i henhold til niveauet af signifikansniveau α = 0,05, testeffektivitet 1 - β = 0,8, ved hjælp af metoden til effektivitetstest, ved hjælp af pass11-softwareberegning til at estimere prøvestørrelsen, der skal inkluderes i gruppen, den forventede frafaldsprocenten er 20 %, den samlede stikprøvestørrelse er 70, 35 i hver gruppe.

Observationsindeks: Før og efter behandling skal der udføres fysisk undersøgelse hver måned. Følgende test bør være påkrævet. Blodtryk

, blodrutine, leverfunktion, elektrolyt, 24 timers urinvolumen, 24 timers urinproteinmængde, urinprotein/kreatinin-forhold, urinsyre i blodet, serumalbumin, urinstofnitrogen, kreatinin, eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed), blodlipider, infektionsindeks, NT-proBNP (N-terminalt pro B type natriuretisk peptid), TNT(Troponin-T), blod- og urinfri let kæde bør påvises.

Kvalitetssikringsplan: Undersøgelsen skal udføres i overensstemmelse med den nuværende godkendte protokol og ICH-kodeksen for klinisk lægemiddelundersøgelse fra juli 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), Helsinki-erklæringen, regler og standarddriftsprocedurer.

Planlæg for manglende data:(1)Når forsøgspersonen falder fra, bør forskeren kontakte forsøgspersonen hurtigst muligt ved at besøge, lave en aftale om opfølgning, foretage telefonopkald, sende breve osv., spørge om årsagen , gør registrering så mange detaljer som muligt.(2)Alle patienter med abscission skal registreres til ITT-analyse. Der er ikke behov for erstatning for eksfolierede patienter. (3)Hvis en patient trækker sig fra undersøgelsen på grund af anafylaksi, bivirkninger eller ineffektiv behandling, skal investigator træffe tilsvarende behandlingsforanstaltninger i henhold til forsøgspersonens faktiske situation.

Statistisk analyseplan: De vigtigste evalueringsindekser var hæmatologi CR og VGPR, organfunktion CR og VGPR. Det statistiske indeks for behandlingseffekt er antallet af patienter, der opfylder kriterierne for CR og VGPR. Konklusion: hvis P > 0,05, kan H0-hypotesen ikke forkastes i henhold til testniveauet for enkeltside α = 0,05, det vil sige, at det ikke kan vurderes, at behandlingen af ​​let amyloidose i BTD-gruppen er bedre end i BCD-gruppen; hvis P ≤ 0,05, kan det anses for, at behandlingen af ​​let amyloidose i BTD-gruppen er bedre end i BCD-gruppen. Forskellen mellem de to grupper blev analyseret ved chi square test eller Fisher eksakt sandsynlighedstest som et sekundært evalueringsindeks (den samlede overlevelsesrate og progressionsfri overlevelsesperiode blev observeret efter et års opfølgning efter seks behandlingsforløb). Sikkerhedsanalysen sæt inkluderer alle tilfælde, der går ind i undersøgelsen og bruger mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet. Chi square test eller Fisher eksakt sandsynlighedstest blev brugt til at analysere forekomsten af ​​uønskede hændelser i de to grupper. Chi square test eller McNemar test blev brugt til at analysere ændringen af ​​unormal rate af laboratorieindeks fra baseline.