Vergelijking van op BTD en BCD gebaseerde regimes bij de behandeling van AL-amyloïdose

Object en bron:Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria van AL-amyloïdose worden ingeschreven in het onderzoek. Uitvalpercentage screening ≤ 30%, uitvalpercentage follow-up ≤ 10%.

Evaluatie van de steekproefomvang: het percentage volledige remissie (CR) en het percentage zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR) werden gebruikt als statistische indexen voor de schatting van het remissiepercentage in de hematologie. Verwijzend naar de eerdere literatuur, is de CR en VGPR van bortezomib-thalidomide-dexamethason (BTD) 83%, en de CR en VGPR van bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason (BCD) is 43%. De grenswaarde is 0,1, volgens het significantieniveau niveau α = 0,05, testeffectiviteit 1 - β = 0,8, met behulp van de methode van effectiviteitstest, met behulp van pass11 softwareberekening om de steekproefomvang te schatten die in de groep moet worden opgenomen, de verwachte uitval is 20%, de totale steekproefomvang is 70, 35 in elke groep.

Observatie-index: voor en na de behandeling moet elke maand een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd. De volgende test zou vereist moeten zijn. Bloeddruk

, bloedroutine, leverfunctie, elektrolyt, 24-uurs urinevolume, 24-uurs urine-eiwithoeveelheid, urine-eiwit/creatinineverhouding, bloedurinezuur, serumalbumine, ureumstikstof, creatinine, eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid), bloedlipiden, infectie-index, NT-proBNP (N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide), TNT (Troponin-T), bloed- en urinevrije lichte keten moeten respectievelijk worden gedetecteerd.

Kwaliteitsborgingsplan: Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het huidige goedgekeurde protocol en de ICH-code voor het klinisch onderzoek naar geneesmiddelen van juli 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), de Helsinki-verklaring, voorschriften en standaardwerkwijzen.

Plan voor ontbrekende gegevens:(1) Wanneer de proefpersoon afvalt, moet de onderzoeker zo snel mogelijk contact opnemen met de proefpersoon door middel van een bezoek, het maken van een afspraak voor follow-up, het maken van telefoontjes, het sturen van brieven, enz., met de vraag naar de reden , waarbij zoveel mogelijk details worden vastgelegd.(2)Alles patiënten met abscissie moeten worden geregistreerd voor ITT-analyse. Er is geen vervanging nodig voor geëxfolieerde patiënten. (3) Als een patiënt zich terugtrekt uit het onderzoek vanwege anafylaxie, bijwerkingen of een ineffectieve behandeling, moet de onderzoeker overeenkomstige behandelingsmaatregelen nemen in overeenstemming met de werkelijke situatie van de proefpersoon.

Statistisch analyseplan: de belangrijkste evaluatie-indexen waren hematologie CR en VGPR, orgaanfunctie CR en VGPR. De statistische index van het behandelingseffect is het aantal patiënten dat voldoet aan de criteria van CR en VGPR. Conclusie: als P > 0,05, kan de H0-hypothese niet worden verworpen volgens het testniveau van een enkele zijde α = 0,05, dat wil zeggen, er kan niet worden beoordeeld dat de behandeling van lichte amyloïdose in de BTD-groep beter is dan die in de BCD-groep; als P ≤ 0,05, kan worden aangenomen dat de behandeling van lichte amyloïdose in de BTD-groep beter is dan die in de BCD-groep. Het verschil tussen de twee groepen werd geanalyseerd door middel van een chi-kwadraattoets of een Fisher exact-probabiliteitstoets als secundaire evaluatie-index (het totale overlevingspercentage en de progressievrije overlevingsperiode werden waargenomen na een jaar follow-up na zes behandelingskuren). De veiligheidsanalyse set omvat alle gevallen die in de studie komen en die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken. Chi-kwadraattest of Fisher exacte waarschijnlijkheidstest werden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen in de twee groepen te analyseren. Chi-kwadraattest of McNemar-test werden gebruikt om de verandering van abnormale snelheid van laboratoriumindexen vanaf de basislijn te analyseren.