Srovnání režimů založených na BTD a BCD v léčbě AL amyloidózy

Cíl a zdroj: Do studie jsou zařazeni pacienti splňující kritéria pro zařazení AL amyloidózy. Míra selhání screeningu ≤ 30 %, míra výpadků při sledování ≤ 10 %.

Hodnocení velikosti vzorku: Jako statistické indexy pro odhad míry hematologické remise byly použity míra kompletní remise (CR) a velmi dobrá parciální remise (VGPR). S odkazem na předchozí literaturu je CR a VGPR bortezomib-thalidomid-dexamethason (BTD) 83 % a CR a VGPR bortezomib-cyklofosfamid-dexamethason (BCD) je 43 %. Hraniční hodnota je 0,1, podle hladiny hladiny významnosti α = 0,05, účinnost testu 1 - β = 0,8, pomocí metody testu účinnosti, pomocí výpočtu softwaru pass11 k odhadu velikosti vzorku, který bude zařazen do skupiny, očekávaná míra odpadnutí je 20 %, celková velikost vzorku je 70, 35 v každé skupině.

Pozorovací index: Před a po léčbě by se měla každý měsíc provádět fyzikální vyšetření. Měl by být vyžadován následující test. Krevní tlak

, krevní rutina, funkce jater, elektrolyt, objem moči za 24 hodin, množství bílkovin v moči za 24 hodin, poměr protein/kreatinin v moči, kyselina močová v krvi, sérový albumin, močovinový dusík, kreatinin, eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace), krevní lipidy, infekční index, Měl by být detekován volný lehký řetězec NT-proBNP (N-terminální pro B typ natriuretický peptid), TNT (troponin-T), krev a moč.

Plán zajištění kvality: Studie bude provedena v souladu se současným schváleným protokolem a kodexem řízení klinické studie léčiv ICH z července 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), Helsinskou deklarací, předpisy a standardními operačními postupy.

Plán pro chybějící údaje: (1) Když subjekt odpadne, výzkumník by měl subjekt co nejdříve kontaktovat prostřednictvím návštěvy, domluvení schůzky, telefonování, posílání dopisů atd. a dotazování se na důvod. , takže zaznamenejte co nejvíce podrobností.(2)Vše pacienti s abscizí by měli být zaznamenáni pro analýzu ITT. U exfoliovaných pacientů není nutná náhrada. (3) Pokud pacient odstoupí ze studie z důvodu anafylaxe, nežádoucích účinků nebo neúčinné léčby, zkoušející přijme odpovídající léčebná opatření podle aktuální situace subjektu.

Plán statistické analýzy:Hlavními hodnotícími indexy byly hematologie CR a VGPR, orgánové funkce CR a VGPR. Statistickým indexem účinku léčby je počet pacientů, kteří splňují kritéria CR a VGPR. Závěr: pokud P > 0,05, hypotézu H0 nelze zamítnout podle testové hladiny jedné strany α = 0,05, tj. nelze soudit, že léčba lehké amyloidózy ve skupině BTD je lepší než ve skupině BCD; pokud P ≤ 0,05, lze mít za to, že léčba lehké amyloidózy ve skupině BTD je lepší než ve skupině BCD. Rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl analyzován chí kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním pravděpodobnostním testem jako sekundárním hodnotícím indexem (celková míra přežití a doba přežití bez progrese byly pozorovány po ročním sledování po šesti cyklech léčby). Analýza bezpečnosti soubor zahrnuje všechny případy vstupující do studie a užívající alespoň jednu dávku studovaného léku. Chi kvadrát test nebo Fisherův exaktní pravděpodobnostní test byly použity k analýze výskytu nežádoucích účinků ve dvou skupinách. Chí kvadrát test nebo McNemarův test byly použity k analýze změny abnormální rychlosti laboratorních indexů od výchozí hodnoty.