Jämförelse av BTD- och BCD-baserade regimer vid behandling av AL-amyloidos

Objekt och källa: Patienter som uppfyller inklusionskriterierna för AL-amyloidos inkluderas i studien. Felfrekvens vid screening ≤ 30 %, uppföljningsbortfall ≤ 10 %.

Utvärdering av provstorlek: Den fullständiga remissionshastigheten (CR) och den mycket goda partiella remissionshastigheten (VGPR) användes som statistiska index för uppskattning av hematologisk remissionshastighet. Med hänvisning till tidigare litteratur är CR och VGPR för bortezomib-talidomid-dexametason (BTD) 83 %, och CR och VGPR för bortezomib-cyklofosfamid-dexametason (BCD) är 43 %. Gränsvärdet är 0,1, enligt signifikansnivån nivå α = 0,05, testeffektivitet 1 - β = 0,8, med hjälp av metoden för effektivitetstest, med pass11-programvaruberäkning för att uppskatta provstorleken som ska inkluderas i gruppen, den förväntade bortfallet är 20 %, den totala urvalsstorleken är 70, 35 i varje grupp.

Observationsindex: Före och efter behandling bör fysisk undersökning utföras varje månad. Följande test bör krävas. Blodtryck

, blodrutin, leverfunktion, elektrolyt, 24h urinvolym, 24h urinproteinmängd, urinprotein/kreatininförhållande, blodurinsyra, serumalbumin, ureakväve, kreatinin, eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet), blodlipider, infektionsindex, NT-proBNP (N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid), TNT(Troponin-T), blod- och urinfri lätt kedja respektive bör detekteras.

Kvalitetssäkringsplan: Studien ska utföras i enlighet med det gällande godkända protokollet och ICH:s förvaltningskod för kliniska läkemedelsstudier från juli 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), Helsingforsdeklarationen, föreskrifter och standardförfaranden.

Planera för saknad data:(1)När försökspersonen faller av ska forskaren kontakta försökspersonen så snart som möjligt genom besök, boka tid för uppföljning, ringa telefonsamtal, skicka brev etc., fråga om orsaken , gör att registrera så mycket detaljer som möjligt.(2)Alla patienter med abcission ska registreras för ITT-analys. Det finns inget behov av ersättning för exfolierade patienter. (3) Om en patient drar sig ur studien på grund av anafylaxi, biverkningar eller ineffektiv behandling, ska utredaren vidta motsvarande behandlingsåtgärder i enlighet med patientens faktiska situation.

Statistisk analysplan: De huvudsakliga utvärderingsindexen var hematologi CR och VGPR, organfunktion CR och VGPR. Det statistiska indexet för behandlingseffekt är antalet patienter som uppfyller kriterierna CR och VGPR. Slutsats: om P > 0,05 kan H0-hypotesen inte förkastas enligt testnivån för singelsida α = 0,05, det vill säga det kan inte bedömas att behandlingen av lätt amyloidos i BTD-gruppen är bättre än den i BCD-gruppen; om P ≤ 0,05, kan det anses att behandlingen av lätt amyloidos i BTD-gruppen är bättre än den i BCD-gruppen. Skillnaden mellan de två grupperna analyserades med chikvadrattest eller Fishers exakta sannolikhetstest som ett sekundärt utvärderingsindex (den totala överlevnadsgraden och progressionsfria överlevnadsperioden observerades efter ett års uppföljning efter sex behandlingskurer). Säkerhetsanalysen uppsättningen inkluderar alla fall som går in i studien och använder minst en dos av studieläkemedlet. Chi square test eller Fisher exakta sannolikhetstest användes för att analysera förekomsten av biverkningar i de två grupperna. Chi square test eller McNemar test användes för att analysera förändringen av onormal hastighet av laboratorieindex från baslinjen.