Porównanie schematów opartych na BTD i BCD w leczeniu amyloidozy AL

Przedmiot i źródło: Do ​​badania włączani są pacjenci spełniający kryteria włączenia do amyloidozy AL. Wskaźnik niepowodzenia badań przesiewowych ≤ 30%, wskaźnik rezygnacji z obserwacji ≤ 10%.

Ocena liczebności próby: Odsetek całkowitej remisji (CR) i bardzo dobry odsetek remisji częściowej (VGPR) zastosowano jako wskaźniki statystyczne do oszacowania odsetka remisji hematologicznej. Odnosząc się do wcześniejszej literatury, CR i VGPR bortezomibu-talidomidu-deksametazonu (BTD) wynosi 83%, a CR i VGPR bortezomibu-cyklofosfamidu-deksametazonu (BCD) wynosi 43%. Wartość graniczna wynosi 0,1, zgodnie z poziomem istotności α = 0,05, skuteczność testu 1 - β = 0,8, metodą testu efektywności, z wykorzystaniem obliczeń programowych pass11 do oszacowania liczebności próby wchodzącej w skład grupy, oczekiwanej wskaźnik rezygnacji wynosi 20%, całkowita wielkość próby wynosi 70, po 35 w każdej grupie.

Indeks obserwacyjny: Przed i po leczeniu badanie przedmiotowe należy przeprowadzać co miesiąc. Należy wykonać następujące badanie. Ciśnienie krwi

rutyna krwi, czynność wątroby, elektrolity, dobowa objętość moczu, dobowa ilość białka w moczu, stosunek białka do kreatyniny w moczu, kwas moczowy we krwi, albumina surowicy, azot mocznikowy, kreatynina, eGFR (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego), lipidy we krwi, wskaźnik infekcji, Należy wykryć odpowiednio NT-proBNP (peptyd natriuretyczny typu N terminal pro B), TNT (troponina-T), wolny łańcuch lekki we krwi iw moczu.

Plan zapewnienia jakości: Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z aktualnie zatwierdzonym protokołem i kodeksem zarządzania badaniami klinicznymi leków ICH z lipca 1996 r. (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), deklaracją helsińską, przepisami i standardowymi procedurami operacyjnymi.

Zaplanuj brakujące dane:(1) W przypadku odpadnięcia badanego, badacz powinien jak najszybciej skontaktować się z badanym, odwiedzając go, umawiając się na wizytę kontrolną, wykonując telefony, wysyłając listy itp., pytając o przyczynę , zapisując jak najwięcej szczegółów.(2)Wszystko pacjentów z odcięciem należy zapisać do analizy ITT. Nie ma potrzeby zastępowania złuszczonych pacjentów. (3)Jeżeli pacjent wycofa się z badania z powodu anafilaksji, działań niepożądanych lub nieskutecznego leczenia, badacz podejmuje odpowiednie środki lecznicze zgodnie z rzeczywistą sytuacją uczestnika.

Plan analizy statystycznej: Głównymi wskaźnikami oceny były hematologiczne CR i VGPR, czynność narządów CR i VGPR. Statystyczny wskaźnik efektu leczenia to liczba pacjentów spełniających kryteria CR i VGPR. Wniosek: jeśli P > 0,05, hipoteza H0 nie może zostać odrzucona na podstawie testowego poziomu jednostronnego α = 0,05, to znaczy nie można stwierdzić, że leczenie lekkiej amyloidozy w grupie BTD jest lepsze niż w grupie BCD; jeśli P ≤ 0,05, można uznać, że leczenie lekkiej amyloidozy w grupie BTD jest lepsze niż w grupie BCD. Różnicę między obiema grupami analizowano za pomocą testu chi-kwadrat lub testu dokładnego prawdopodobieństwa Fishera jako drugorzędowego wskaźnika oceny (przeżycie całkowite i okres przeżycia wolnego od progresji obserwowano po rocznej obserwacji po sześciu kursach leczenia). Analiza bezpieczeństwa zestaw obejmuje wszystkie przypadki włączone do badania i stosujące co najmniej jedną dawkę badanego leku. Do analizy częstości występowania zdarzeń niepożądanych w obu grupach zastosowano test chi-kwadrat lub dokładny test prawdopodobieństwa Fishera. Test chi-kwadrat lub test McNemara wykorzystano do analizy zmiany nieprawidłowego tempa wskaźników laboratoryjnych od wartości wyjściowych.