Confronto tra regimi basati su BTD e BCD nel trattamento dell'amiloidosi AL

Oggetto e fonte: i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione dell'amiloidosi AL sono arruolati nello studio. Tasso di fallimento dello screening ≤ 30%, tasso di abbandono del follow-up ≤ 10%.

Valutazione della dimensione del campione: il tasso di remissione completa (CR) e l'ottimo tasso di remissione parziale (VGPR) sono stati utilizzati come indici statistici per la stima del tasso di remissione ematologica. Facendo riferimento alla letteratura precedente, la CR e la VGPR di bortezomib-talidomide-desametasone (BTD) è dell'83% e la CR e la VGPR di bortezomib-ciclofosfamide-desametasone (BCD) è del 43%. Il valore limite è 0,1, in base al livello di significatività α = 0,05, efficacia del test 1 - β = 0,8, utilizzando il metodo del test di efficacia, utilizzando il calcolo del software pass11 per stimare la dimensione del campione da includere nel gruppo, il valore atteso il tasso di abbandono è del 20%, la dimensione totale del campione è di 70, 35 in ciascun gruppo.

Indice di osservazione: prima e dopo il trattamento, l'esame fisico deve essere effettuato ogni mese. Dovrebbe essere richiesto il seguente test. Pressione sanguigna

, routine del sangue, funzionalità epatica, elettroliti, volume delle urine delle 24 ore, quantità di proteine ​​nelle urine delle 24 ore, rapporto proteine/creatinina nelle urine, acido urico nel sangue, albumina sierica, azoto ureico, creatinina, eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata), lipidi nel sangue, indice di infezione, Devono essere rilevati rispettivamente NT-proBNP (peptide natriuretico di tipo N terminale pro B), TNT (troponina-T), catene leggere libere nel sangue e nelle urine.

Piano di garanzia della qualità: Lo studio deve essere condotto in conformità con l'attuale protocollo approvato e il codice di gestione degli studi clinici sui farmaci ICH del luglio 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), la dichiarazione di Helsinki, i regolamenti e le procedure operative standard.

Piano per i dati mancanti: (1) Quando il soggetto cade, il ricercatore deve contattare il soggetto il prima possibile mediante visita, fissando un appuntamento per il follow-up, telefonando, inviando lettere, ecc., chiedendo il motivo , registrando quanti più dettagli possibile.(2)Tutto i pazienti con abscissione devono essere registrati per l'analisi ITT. Non è necessario sostituire i pazienti esfoliati. (3) Se un paziente si ritira dallo studio a causa di anafilassi, reazioni avverse o trattamento inefficace, lo sperimentatore deve adottare misure terapeutiche corrispondenti in base alla situazione effettiva del soggetto.

Piano di analisi statistica: i principali indici di valutazione erano ematologia CR e VGPR, funzione d'organo CR e VGPR. L'indice statistico dell'effetto del trattamento è il numero di pazienti che soddisfano i criteri di CR e VGPR. Conclusione: se P > 0,05, l'ipotesi H0 non può essere rifiutata in base al livello di test del singolo lato α = 0,05, vale a dire, non si può giudicare che il trattamento dell'amiloidosi leggera nel gruppo BTD sia migliore di quello nel gruppo BCD; se P ≤ 0,05, si può ritenere che il trattamento dell'amiloidosi leggera nel gruppo BTD sia migliore di quello nel gruppo BCD. La differenza tra i due gruppi è stata analizzata mediante test del chi quadrato o test di probabilità esatta di Fisher come indice di valutazione secondario (il tasso di sopravvivenza globale e il periodo di sopravvivenza libera da progressione sono stati osservati dopo un anno di follow-up dopo sei cicli di trattamento). L'analisi della sicurezza Il set include tutti i casi che entrano nello studio e utilizzano almeno una dose del farmaco oggetto dello studio. Per analizzare l'incidenza di eventi avversi nei due gruppi sono stati utilizzati il ​​test del chi quadrato o il test della probabilità esatta di Fisher. Il test del chi quadrato o il test di McNemar sono stati utilizzati per analizzare la variazione del tasso anomalo degli indici di laboratorio rispetto al basale.