Сравнение схем на основе BTD и BCD в лечении AL-амилоидоза

Объект и источник: в исследование включаются пациенты, отвечающие критериям включения AL-амилоидоза. Частота неудач при скрининге ≤ 30%, частота отсева при последующем наблюдении ≤ 10%.

Оценка размера выборки: частота полной ремиссии (CR) и очень хорошая частота частичной ремиссии (VGPR) использовались в качестве статистических показателей для оценки частоты гематологической ремиссии. Ссылаясь на предшествующую литературу, CR и VGPR бортезомиба-талидомида-дексаметазона (BTD) составляют 83%, а CR и VGPR бортезомиба-циклофосфамида-дексаметазона (BCD) составляют 43%. Граничное значение 0,1, по уровню значимости α = 0,05, эффективность теста 1 - β = 0,8, методом теста эффективности, расчетом программы pass11 оценивается размер выборки для включения в группу, ожидаемая процент отсева составляет 20%, общий размер выборки 70, 35 в каждой группе.

Индекс наблюдения: до и после лечения следует ежемесячно проводить физикальное обследование. Необходимо провести следующий тест. Артериальное давление

, общий анализ крови, функция печени, электролит, объем мочи за 24 часа, количество белка в моче за 24 часа, соотношение белок/креатинин в моче, мочевая кислота в крови, альбумин сыворотки, азот мочевины, креатинин, рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации), липиды крови, индекс инфекции, NT-proBNP (N-концевой натрийуретический пептид типа про-В), TNT (тропонин-Т), легкие цепи, свободные от крови и мочи, должны быть обнаружены соответственно.

План обеспечения качества: Исследование должно проводиться в соответствии с текущим утвержденным протоколом и Кодексом управления клиническими исследованиями лекарственных средств ICH от июля 1996 г. (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), Хельсинкской декларацией, правилами и стандартными операционными процедурами.

План на случай отсутствия данных: (1) Когда субъект падает, исследователь должен связаться с субъектом как можно скорее, посетив его, назначив встречу для последующего наблюдения, позвонив по телефону, отправив письма и т. д., выясняя причину. , записывая как можно больше деталей.(2)Все пациенты с абсциссией должны быть зарегистрированы для анализа ITT. Нет необходимости в замене для отслоившихся пациентов. (3) Если пациент выходит из исследования из-за анафилаксии, побочных реакций или неэффективного лечения, исследователь должен принять соответствующие лечебные меры в соответствии с фактическим состоянием субъекта.

План статистического анализа: Основными показателями оценки были гематологические CR и VGPR, функции органов CR и VGPR. Статистический показатель эффекта лечения – количество больных, соответствующих критериям ПО и ВГПР. Заключение: при P > 0,05 гипотезу H0 нельзя отвергнуть по уровню теста односторонней α = 0,05, т. е. нельзя судить о том, что лечение легкого амилоидоза в группе BTD лучше, чем в группе BCD; если P ≤ 0,05, можно считать, что лечение легкого амилоидоза в группе BTD лучше, чем в группе BCD. Различия между двумя группами анализировали с помощью критерия хи-квадрат или точного вероятностного критерия Фишера в качестве вторичного показателя оценки (общая выживаемость и период выживаемости без прогрессирования наблюдались через год наблюдения после шести курсов лечения). Анализ безопасности. Набор включает все случаи, включенные в исследование и использующие по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Критерий хи-квадрат или точный критерий вероятности Фишера использовали для анализа частоты нежелательных явлений в двух группах. Критерий хи-квадрат или критерий Макнемара использовали для анализа изменения частоты отклонений лабораторных показателей от исходного уровня.