Sammenligning av BTD- og BCD-baserte regimer i behandling av AL-amyloidose

Objekt og kilde: Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene for AL-amyloidose er registrert i studien. Screeningsfeilrate ≤ 30 %, oppfølgingsfrafall ≤ 10 %.

Evaluering av prøvestørrelse: Den fullstendige remisjonsraten (CR) og den meget gode partielle remisjonsraten (VGPR) ble brukt som statistiske indekser for estimering av hematologisk remisjonsrate. Med henvisning til tidligere litteratur er CR og VGPR for bortezomib-thalidomid-deksametason (BTD) 83 %, og CR og VGPR for bortezomib-cyklofosfamid-deksametason (BCD) er 43 %. Grenseverdien er 0,1, i henhold til signifikansnivået α = 0,05, testeffektivitet 1 - β = 0,8, ved bruk av metoden for effektivitetstest, ved bruk av pass11-programvareberegning for å estimere prøvestørrelsen som skal inkluderes i gruppen, den forventede Frafallet er 20 %, den totale prøvestørrelsen er 70, 35 i hver gruppe.

Observasjonsindeks: Før og etter behandling bør fysisk undersøkelse utføres hver måned. Følgende test bør være nødvendig. Blodtrykk

, blodrutine, leverfunksjon, elektrolytt, 24 timers urinvolum, 24 timers urinproteinmengde, urinprotein/kreatinin-forhold, urinsyre i blodet, serumalbumin, ureanitrogen, kreatinin, eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet), blodlipider, infeksjonsindeks, NT-proBNP (N-terminal pro B type natriuretisk peptid), TNT(Troponin-T), blod- og urinfri lett kjede bør påvises.

Kvalitetssikringsplan: Studien skal utføres i samsvar med gjeldende godkjente protokoll og ICH-kodeksen for behandling av kliniske legemidler fra juli 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), Helsingfors-erklæringen, forskrifter og standard driftsprosedyrer.

Planlegg for manglende data:(1)Når forsøkspersonen faller fra, bør forskeren kontakte forsøkspersonen så raskt som mulig ved å besøke, avtale oppfølging, ringe, sende brev osv., spørre om årsak. , gjør registrering så mange detaljer som mulig.(2)Alle pasienter med abscisisjon bør registreres for ITT-analyse. Det er ikke behov for erstatning for eksfolierede pasienter. (3) Dersom en pasient trekker seg fra studien på grunn av anafylaksi, uønskede reaksjoner eller ineffektiv behandling, skal utrederen iverksette tilsvarende behandlingstiltak i henhold til pasientens faktiske situasjon.

Statistisk analyseplan: De viktigste evalueringsindeksene var hematologi CR og VGPR, organfunksjon CR og VGPR. Den statistiske indeksen for behandlingseffekt er antall pasienter som oppfyller kriteriene CR og VGPR. Konklusjon: hvis P > 0,05, kan H0-hypotesen ikke forkastes i henhold til testnivået på enkeltside α = 0,05, det vil si at det ikke kan bedømmes at behandlingen av lett amyloidose i BTD-gruppen er bedre enn i BCD-gruppen; hvis P ≤ 0,05, kan det vurderes at behandlingen av lett amyloidose i BTD-gruppen er bedre enn i BCD-gruppen. Forskjellen mellom de to gruppene ble analysert med chi square test eller Fisher eksakt sannsynlighetstest som en sekundær evalueringsindeks (den totale overlevelsesraten og progresjonsfri overlevelsesperiode ble observert etter ett års oppfølging etter seks behandlingsforløp). Sikkerhetsanalysen settet inkluderer alle tilfeller som går inn i studien og bruker minst én dose av studiemedikamentet. Chi square test eller Fisher eksakt sannsynlighetstest ble brukt for å analysere forekomsten av uønskede hendelser i de to gruppene. Chi square test eller McNemar test ble brukt til å analysere endringen i unormal rate av laboratorieindekser fra baseline.