Vergleich von BTD- und BCD-basierten Therapien bei der Behandlung von AL-Amyloidose

Gegenstand und Quelle: Patienten, die die Einschlusskriterien der AL-Amyloidose erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Screening-Durchfallrate ≤ 30 %, Follow-up-Abbruchrate ≤ 10 %.

Auswertung des Stichprobenumfangs: Als statistische Indizes zur Schätzung der hämatologischen Remissionsrate wurden die komplette Remissionsrate (CR) und die sehr gute partielle Remissionsrate (VGPR) verwendet. Unter Bezugnahme auf die frühere Literatur betragen CR und VGPR von Bortezomib-Thalidomid-Dexamethason (BTD) 83 % und CR und VGPR von Bortezomib-Cyclophosphamid-Dexamethason (BCD) 43 %. Der Grenzwert ist 0,1, nach dem Signifikanzniveau, Niveau α = 0,05, Testwirksamkeit 1 - β = 0,8, unter Verwendung der Methode des Wirksamkeitstests, unter Verwendung der pass11-Softwareberechnung, um die Stichprobengröße zu schätzen, die in die Gruppe aufgenommen werden soll, die erwartete Die Abbrecherquote beträgt 20 %, die Gesamtstichprobengröße beträgt 70, 35 in jeder Gruppe.

Beobachtungsindex: Vor und nach der Behandlung sollte monatlich eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden. Der folgende Test sollte erforderlich sein. Blutdruck

, Blutroutine, Leberfunktion, Elektrolyt, 24h-Urinvolumen, 24h-Urinproteinmenge, Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis, Blutharnsäure, Serumalbumin, Harnstoffstickstoff, Kreatinin, eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate), Blutfette, Infektionsindex, NT-proBNP (Natriuretisches Peptid vom N-terminalen Pro-B-Typ), TNT(Troponin-T), freie Leichtketten im Blut und Urin sollten jeweils nachgewiesen werden.

Qualitätssicherungsplan: Die Studie wird in Übereinstimmung mit dem aktuell genehmigten Protokoll und dem ICH Drug Clinical Study Management Code (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP) vom Juli 1996, der Deklaration von Helsinki, Vorschriften und Standardarbeitsanweisungen durchgeführt.

Plan für fehlende Daten: (1) Wenn der Proband ausfällt, sollte der Forscher den Probanden so schnell wie möglich kontaktieren, indem er ihn besucht, einen Termin zur Nachsorge vereinbart, telefoniert, Briefe sendet usw. und nach dem Grund fragt , so detailliert wie möglich aufzeichnen.(2)Alle Patienten mit Abszission sollten für die ITT-Analyse aufgezeichnet werden. Bei Patienten mit Exfoliation ist kein Ersatz erforderlich. (3) Tritt ein Patient wegen Anaphylaxie, Nebenwirkungen oder Unwirksamkeit der Behandlung aus der Studie aus, hat der Prüfer der tatsächlichen Situation des Probanden entsprechende Behandlungsmaßnahmen einzuleiten.

Statistischer Analyseplan: Die wichtigsten Bewertungsindizes waren Hämatologie-CR und VGPR, Organfunktions-CR und VGPR. Der statistische Index des Behandlungseffekts ist die Anzahl der Patienten, die die Kriterien von CR und VGPR erfüllen. Schlussfolgerung: Wenn P > 0,05 ist, kann die H0-Hypothese nicht gemäß dem Testniveau der einseitigen α = 0,05 verworfen werden, d. h. es kann nicht beurteilt werden, dass die Behandlung der leichten Amyloidose in der BTD-Gruppe besser ist als die in der BCD-Gruppe; wenn P ≤ 0,05, kann davon ausgegangen werden, dass die Behandlung der leichten Amyloidose in der BTD-Gruppe besser ist als in der BCD-Gruppe. Der Unterschied zwischen den beiden Gruppen wurde mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Wahrscheinlichkeitstest nach Fisher als sekundärer Bewertungsindex analysiert (die Gesamtüberlebensrate und die progressionsfreie Überlebenszeit wurden nach einem Jahr Follow-up nach sechs Behandlungszyklen beobachtet). Die Sicherheitsanalyse Das Set umfasst alle Fälle, die in die Studie aufgenommen wurden und mindestens eine Dosis des Studienmedikaments angewendet haben. Der Chi-Quadrat-Test oder der exakte Wahrscheinlichkeitstest nach Fisher wurden verwendet, um die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in den beiden Gruppen zu analysieren. Der Chi-Quadrat-Test oder der McNemar-Test wurden verwendet, um die Änderung der abnormalen Rate von Laborindizes gegenüber dem Ausgangswert zu analysieren.