Comparação de regimes baseados em BTD e BCD no tratamento da amiloidose AL

Objeto e fonte: Os pacientes que atendem aos critérios de inclusão de amiloidose AL são incluídos no estudo. Taxa de falha na triagem ≤ 30%, taxa de abandono do acompanhamento ≤ 10%.

Avaliação do tamanho da amostra: A taxa de remissão completa (CR) e a taxa de remissão parcial muito boa (VGPR) foram usadas como índices estatísticos para estimativa da taxa de remissão hematológica. Referindo-se à literatura anterior, o CR e VGPR de bortezomib-talidomida-dexametasona (BTD) é de 83%, e CR e VGPR de bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona (BCD) é de 43%. O valor limite é 0,1, de acordo com o nível de significância nível α = 0,05, teste de eficácia 1 - β = 0,8, usando o método de teste de eficácia, usando o cálculo do software pass11 para estimar o tamanho da amostra a ser incluída no grupo, o esperado taxa de abandono é de 20%, o tamanho total da amostra é de 70, 35 em cada grupo.

Índice de observação:Antes e após o tratamento, o exame físico deve ser realizado mensalmente. O seguinte teste deve ser solicitado. Pressão arterial

, rotina de sangue, função hepática, eletrólito, volume de urina de 24h, quantidade de proteína na urina de 24h, relação proteína/creatinina na urina, ácido úrico no sangue, albumina sérica, nitrogênio ureico, creatinina, eGFR (taxa de filtração glomerular estimada), lipídios no sangue, índice de infecção, NT-proBNP (peptídeo natriurético N terminal pro tipo B), TNT (Troponina-T), sangue e cadeia leve livre de urina devem ser detectados, respectivamente.

Plano de garantia de qualidade: O estudo deve ser conduzido de acordo com o protocolo aprovado atual e o código de gerenciamento de estudos clínicos de medicamentos ICH de julho de 1996 (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), a declaração de Helsinki, regulamentos e procedimentos operacionais padrão.

Planejar dados perdidos:(1) Quando o sujeito cai, o pesquisador deve entrar em contato com o sujeito o mais rápido possível por meio de visitas, agendamento de acompanhamento, telefonemas, envio de cartas, etc., perguntando o motivo , registrando o máximo de detalhes possível.(2)Todos pacientes com abscisão devem ser registrados para análise ITT. Não há necessidade de substituição para pacientes esfoliados. (3) Se um paciente se retirar do estudo devido a anafilaxia, reações adversas ou tratamento ineficaz, o investigador deve tomar as medidas de tratamento correspondentes de acordo com a situação real do sujeito.

Plano de análise estatística: Os principais índices de avaliação foram hematologia CR e VGPR, função de órgãos CR e VGPR. O índice estatístico do efeito do tratamento é o número de pacientes que atendem aos critérios de CR e VGPR. Conclusão: se P > 0,05, a hipótese H0 não pode ser rejeitada de acordo com o nível de teste de lado único α = 0,05, ou seja, não se pode julgar que o tratamento da amiloidose leve no grupo BTD é melhor do que no grupo BCD; se P ≤ 0,05, pode-se considerar que o tratamento da amiloidose leve no grupo BTD é melhor do que no grupo BCD. A diferença entre os dois grupos foi analisada pelo teste qui-quadrado ou teste de probabilidade exato de Fisher como um índice de avaliação secundária (a taxa de sobrevida global e o período de sobrevida livre de progressão foram observados após um ano de acompanhamento após seis ciclos de tratamento). A análise de segurança conjunto inclui todos os casos que entram no estudo e usam pelo menos uma dose do medicamento do estudo. O teste do qui-quadrado ou o teste de probabilidade exata de Fisher foram usados ​​para analisar a incidência de eventos adversos nos dois grupos. O teste do qui-quadrado ou o teste de McNemar foram usados ​​para analisar a alteração da taxa anormal dos índices laboratoriais desde o início.