Comparación de regímenes basados ​​en BTD y BCD en el tratamiento de la amiloidosis AL

Objeto y fuente: Los pacientes que cumplen los criterios de inclusión de la amiloidosis AL se inscriben en el estudio. Tasa de fracaso de la detección ≤ 30 %, tasa de abandono del seguimiento ≤ 10 %.

Evaluación del tamaño de la muestra: La tasa de remisión completa (RC) y la tasa de remisión parcial muy buena (VGPR) se utilizaron como índices estadísticos para la estimación de la tasa de remisión de hematología. En referencia a la literatura anterior, la CR y VGPR de bortezomib-talidomida-dexametasona (BTD) es del 83 %, y la CR y VGPR de bortezomib-ciclofosfamida-dexametasona (BCD) es del 43 %. El valor límite es 0,1, según el nivel de significación α = 0,05, prueba de eficacia 1 - β = 0,8, usando el método de prueba de efectividad, usando el cálculo del software pass11 para estimar el tamaño de la muestra que se incluirá en el grupo, el esperado tasa de abandono es del 20%, el tamaño total de la muestra es de 70, 35 en cada grupo.

Índice de observación: antes y después del tratamiento, se debe realizar un examen físico todos los meses. La siguiente prueba debe ser requerida. Presión arterial

, análisis de sangre, función hepática, electrolitos, volumen de orina de 24 h, cantidad de proteína de orina de 24 h, relación proteína/creatinina en orina, ácido úrico en sangre, albúmina sérica, nitrógeno de urea, creatinina, eGFR (tasa de filtración glomerular estimada), lípidos en sangre, índice de infección, NT-proBNP (péptido natriurético tipo N terminal pro B), TNT (troponina-T), cadena ligera libre en sangre y orina deben detectarse respectivamente.

Plan de garantía de calidad: el estudio se llevará a cabo de acuerdo con el protocolo aprobado actual y el código de gestión de estudios clínicos de fármacos de la ICH de julio de 1996 (CPMP/ICH/135/95) (ICH GCP), la declaración de Helsinki, los reglamentos y los procedimientos operativos estándar.

Plan para datos faltantes: (1) Cuando el sujeto se cae, el investigador debe contactar al sujeto lo antes posible mediante visitas, concertar una cita de seguimiento, hacer llamadas telefónicas, enviar cartas, etc., preguntando el motivo. , registrando tantos detalles como sea posible. (2) Todos los pacientes con abscisión deben registrarse para el análisis ITT. No hay necesidad de reemplazo para pacientes exfoliados. (3) Si un paciente se retira del estudio debido a anafilaxia, reacciones adversas o tratamiento ineficaz, el investigador deberá tomar las medidas de tratamiento correspondientes de acuerdo con la situación real del sujeto.

Plan de análisis estadístico: Los principales índices de evaluación fueron hematología CR y VGPR, función de órganos CR y VGPR. El índice estadístico del efecto del tratamiento es el número de pacientes que cumplen los criterios de RC y VGPR. Conclusión: si P > 0,05, la hipótesis H0 no se puede rechazar según el nivel de prueba de un solo lado α = 0,05, es decir, no se puede juzgar que el tratamiento de la amiloidosis leve en el grupo BTD sea mejor que en el grupo BCD; si P ≤ 0,05, se puede considerar que el tratamiento de la amiloidosis leve en el grupo BTD es mejor que en el grupo BCD. La diferencia entre los dos grupos se analizó mediante la prueba de chi cuadrado o la prueba de probabilidad exacta de Fisher como un índice de evaluación secundario (la tasa de supervivencia general y el período de supervivencia libre de progresión se observaron después de un año de seguimiento después de seis cursos de tratamiento). El análisis de seguridad El conjunto incluye todos los casos que ingresan al estudio y usan al menos una dosis del fármaco del estudio. Se utilizó la prueba de chi cuadrado o la prueba de probabilidad exacta de Fisher para analizar la incidencia de eventos adversos en los dos grupos. Se utilizó la prueba de Chi cuadrado o la prueba de McNemar para analizar el cambio de la tasa anormal de los índices de laboratorio desde el inicio.