BTD- ja BCD-pohjaisten hoito-ohjelmien vertailu AL-amyloidoosin hoidossa

Kohde ja lähde: Potilaat, jotka täyttävät AL-amyloidoosin mukaanottokriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen. Seulonnan epäonnistumisprosentti ≤ 30 %, seurannan keskeyttämisprosentti ≤ 10 %.

Otoskoon arviointi: Täydellistä remissionopeutta (CR) ja erittäin hyvää osittaista remissionopeutta (VGPR) käytettiin tilastollisina indekseinä hematologisen remissionopeuden arvioinnissa. Aiempaan kirjallisuuteen viitaten bortetsomibi-talidomidi-deksametasonin (BTD) CR ja VGPR on 83 % ja bortetsomibi-syklofosfamidi-deksametasonin (BCD) CR ja VGPR on 43 %. Raja-arvo on 0,1, merkitsevyystason mukaan α = 0,05, testin tehokkuus 1 - β = 0,8, tehokkuustestin menetelmällä, Pass11-ohjelmistolaskelman avulla arvioidaan ryhmään sisällytettävä otoskoko, odotettu keskeyttämisprosentti on 20 %, kokonaisotoskoko on 70, 35 kussakin ryhmässä.

Havaintoindeksi: Ennen ja jälkeen hoidon, fyysinen tarkastus on suoritettava kuukausittain. Seuraava testi on vaadittava. Verenpaine

, veren rutiini, maksan toiminta, elektrolyytti, 24 tunnin virtsan tilavuus, 24 tunnin virtsan proteiinimäärä, virtsan proteiini/kreatiniini-suhde, veren virtsahappo, seerumin albumiini, urea typpi, kreatiniini, eGFR (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus), veren lipidit, infektioindeksi, NT-proBNP (N-terminaalinen pro B -tyypin natriureettinen peptidi), TNT (troponiini-T), veren ja virtsan vapaa kevytketju tulee havaita vastaavasti.

Laadunvarmistussuunnitelma: Tutkimus tulee suorittaa voimassa olevan hyväksytyn protokollan ja heinäkuun 1996 ICH:n kliinisen lääketutkimuksen hallintakoodin (CPMP/ICH / 135/95) (ICH GCP), Helsingin julistuksen, määräysten ja vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti.

Suunnittele puuttuvat tiedot:(1)Kun tutkimushenkilö putoaa, tutkijan tulee ottaa mahdollisimman pian yhteyttä tutkittavaan käymällä vierailulla, varaamalla aika seurantaan, soittamalla, lähettämällä kirjeitä jne. kysymällä syytä , tallentaa mahdollisimman paljon yksityiskohtia.(2)Kaikki potilaat, joilla on abscissio, tulee kirjata ITT-analyysiä varten. Kuorittujen potilaiden vaihtoa ei tarvita. (3) Jos potilas vetäytyy tutkimuksesta anafylaksian, haittavaikutusten tai tehottoman hoidon vuoksi, tutkijan on toteutettava vastaavat hoitotoimenpiteet tutkittavan todellisen tilanteen mukaan.

Tilastollinen analyysisuunnitelma: Tärkeimmät arviointiindeksit olivat hematologia CR ja VGPR, elintoiminto CR ja VGPR. Hoidon vaikutuksen tilastollinen indeksi on niiden potilaiden lukumäärä, jotka täyttävät CR- ja VGPR-kriteerit. Johtopäätös: jos P > 0,05, H0-hypoteesia ei voida hylätä yhden puolen testitason α = 0,05 perusteella, eli ei voida päätellä, että kevyen amyloidoosin hoito BTD-ryhmässä on parempi kuin BCD-ryhmässä; jos P ≤ 0,05, voidaan katsoa, ​​että kevyen amyloidoosin hoito BTD-ryhmässä on parempi kuin BCD-ryhmässä. Kahden ryhmän välinen ero analysoitiin chi square -testillä tai Fisherin tarkalla todennäköisyystestillä toissijaisena arviointiindeksinä (kokonaiseloonjäämisaste ja etenemisvapaa eloonjäämisjakso havaittiin vuoden seurannan jälkeen kuuden hoitojakson jälkeen). Turvallisuusanalyysi sarja sisältää kaikki tapaukset, jotka tulevat tutkimukseen ja käyttävät vähintään yhtä annosta tutkimuslääkettä. Chi square -testiä tai Fisherin tarkkaa todennäköisyystestiä käytettiin analysoimaan haittatapahtumien ilmaantuvuutta kahdessa ryhmässä. Chi square -testiä tai McNemar-testiä käytettiin analysoimaan laboratorioindeksien epänormaalin nopeuden muutosta lähtötasosta.