Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden ved at kombinere Lutathera(R) og Azedra(R) til behandling af neuroendokrine tumorer i midten af ​​tarmen (SPORE-3)

Azedra og Lutatheraare er FDA-godkendte radioaktive lægemidler designet til at behandle specifikke tumorceller. Disse lægemidler er en kombination af strålingen (131-jod, 177-lutetium) og et protein, der er målrettet mod tumorcellen (MIBG eller DOTATATE). Fordi disse proteiner tiltrækkes af og klæber til tumoren, er strålingen centreret i tumorerne. Dette dræber flere tumorceller og minimerer strålingsskader på sundt væv, såsom hjerte og lunger.

To organer absorberer dog stadig noget af strålingen: knoglemarv og nyrer. Disse organer begrænser, hvor meget stråling der kan gives til tumorer, men vi ved ikke, hvor meget stråling der er for meget. For meget stråling til knoglemarv kan resultere i anæmi. For meget stråling til nyrerne kan resultere i nyresvigt. Fra tidligere strålebehandlinger har vi en generel idé om, hvor meget stråling vi kan give sikkert.

Azedra og Lutathera er aldrig blevet givet sammen. Vi vil gerne give dem sammen, fordi mange gange er tumorer faktisk grupper af forskellige typer celler. Det betyder, at ikke alle celler reagerer på terapi på samme måde. Hvis nogle tumorceller overlever behandlingen, vil tumoren fortsætte med at vokse og til sidst komme tilbage. Vi ved, at nogle neuroendokrine tumorer i midten af ​​tarmen (NET'er) har mål for DOTATATE, og nogle andre NET'er i midten af ​​tarmen har mål for MIBG. Vi har nu også identificeret, at nogle mennesker med mid-gut NET'er har forskellige tumorer: nogle med mål for MIBG og nogle med mål for DOTATATE. For disse mennesker betyder det, at kun behandling med Azedra eller Lutathera ikke vil være nok til at behandle deres kræft. De har brug for begge radioaktive stoffer.

Fordi vi kombinerer disse radioaktive stoffer, er denne undersøgelse kendt som en første-i-mand-undersøgelse. Vi bruger også en speciel billeddiagnostik til at hjælpe os med at vurdere stråledosis til knoglemarven og til nyrerne. Det er det, der afgør den endelige dosis af Azedra og Lutathera.

Efter at have modtaget en standardbehandling af Lutathera, bliver deltagerne bedt om at gennemgå billeddannelse for at verificere, at de har både MIBG og DOTATATE tumortyper:

• deltagerne får en sporstofdosis af Azedra
• et specielt kamera (SPECT/CT) opsamler billeder (scanner)
• billeddannelse (scanninger) udføres over 4 kalenderdage
• Der tages også blodprøver på det tidspunkt for at måle den cirkulerende mængde sporstofdoser

Hvis scanningerne viser, at en deltager ikke har både MIBG- og DOTATATE-receptorer, fortsætter de med standardbehandling (kun Lutathera). Deltagerne bliver bedt om stadig at gennemgå undersøgelsesvurderinger for at give en sammenligningsgruppe.

Hvis scanningerne viser, at en deltager har både MIBG- og DOTATATE-receptorer, administreres kombineret terapi:

• en tilpasset dosis af Lutathera gives på dag 1 i en behandlingscyklus. Dette gives ambulant.
• en tilpasset dosis Azedra gives på dag 2 i en behandlingscyklus. Dette gives indlagt (indlagt på hospitalet).
• deltagerne overvåges gennem blodprøver for at identificere bivirkningerne af behandlingen.

Hver deltager kan have op til 2 behandlingscyklusser. Der er 12 ugers mellemrum mellem cyklusserne.

Doserne for Lutathera og Azedra bestemmes ud fra stråling til knoglemarven og stråling til nyrerne. Doserne bestemmes af, hvor godt andre deltagere har klaret sig i denne undersøgelse.

Deltagerne har livslang opfølgning på denne undersøgelse. Det er meget vigtigt, for en undersøgelse som denne er ikke blevet lavet.