Klinická studie hodnotící bezpečnost kombinace Lutathera(R) a Azedra(R) k léčbě neuroendokrinních nádorů středního střeva (SPORE-3)

Azedra a Lutatheraare jsou radioaktivní léky schválené FDA určené k léčbě specifických nádorových buněk. Tyto léky jsou kombinací záření (131-Jod, 177-lutetium) a proteinu, který se zaměřuje na nádorovou buňku (MIBG nebo DOTATATE). Protože tyto proteiny jsou přitahovány k nádoru a ulpívají na něm, záření je soustředěno v nádorech. To zabíjí více nádorových buněk a minimalizuje radiační poškození zdravých tkání, jako je srdce a plíce.

Dva orgány však stále absorbují část záření: kostní dřeň a ledviny. Tyto orgány omezují, kolik záření může být poskytnuto nádorům, ale nevíme, kolik záření je příliš mnoho. Příliš mnoho záření do kostní dřeně může vést k anémii. Příliš mnoho záření do ledvin může mít za následek selhání ledvin. Z předchozích radiačních terapií máme obecnou představu o tom, kolik záření můžeme bezpečně poskytnout.

Azedra a Lutathera nikdy nebyly dány dohromady. Chceme je dát dohromady, protože často jsou nádory ve skutečnosti skupiny různých typů buněk. To znamená, že ne všechny buňky reagují na terapii stejně. Pokud některé nádorové buňky přežijí terapii, nádor bude dále růst a nakonec se vrátí. Víme, že některé neuroendokrinní nádory středního střeva (NET) mají cíle pro DOTATATE a některé další NET střední části střeva mají cíle pro MIBG. Nyní jsme také zjistili, že někteří lidé s NET středního střeva mají různé nádory: někteří s cíli pro MIBG a někteří s cíli pro DOTATATE. Pro tyto lidi to znamená, že léčba pouze Azedrou nebo Lutatherou nebude k léčbě rakoviny stačit. Potřebují obě radioaktivní drogy.

Protože tyto radioaktivní léky kombinujeme, je tato studie známá jako studie prvního člověka. Používáme také speciální zobrazování, které nám pomáhá odhadnout dávku záření do kostní dřeně a ledvin. To rozhoduje o konečné dávce Azedry a Lutathery.

Po standardní léčbě Lutatherou jsou účastníci požádáni, aby podstoupili zobrazování, aby se ověřilo, že mají oba typy nádorů MIBG i DOTATATE:

• účastníkům je podána stopovací dávka Azedry
• speciální kamera (SPECT/CT) sbírá snímky (skenuje)
• snímkování (skenování) se provádí po dobu 4 kalendářních dnů
• v té době se také odebírají vzorky krve, aby se změřilo cirkulující množství dávek indikátoru

Pokud skenování ukáže, že účastník nemá oba receptory MIBG a DOTATATE, pokračuje standardní terapií (pouze Lutathera). Účastníci jsou požádáni, aby přesto podstoupili hodnocení studie a poskytli srovnávací skupinu.

Pokud skeny ukazují, že účastník má oba receptory MIBG i DOTATATE, podává se kombinovaná terapie:

• přizpůsobená dávka Lutathery se podává 1. den léčebného cyklu. Toto se podává ambulantně.
• přizpůsobená dávka přípravku Azedra se podává 2. den léčebného cyklu. Toto se podává hospitalizované (přijaté do nemocnice).
• účastníci jsou sledováni pomocí krevních testů, aby se identifikovaly vedlejší účinky terapie.

Každý účastník může mít až 2 cykly terapie. Cykly jsou od sebe 12 týdnů.

Dávky pro Lutathera a Azedra se rozhodují na základě záření do kostní dřeně a záření do ledvin. O dávkách se rozhoduje podle toho, jak dobře si ostatní účastníci vedli v této studii.

Účastníci této studie mají celoživotní sledování. To je velmi důležité, protože taková studie nebyla provedena.