Um ensaio clínico avaliando a segurança da combinação de Lutathera (R) e Azedra (R) para tratar tumores neuroendócrinos do intestino médio (SPORE-3)

Azedra e Lutatheraare são medicamentos radioativos aprovados pela FDA, projetados para tratar células tumorais específicas. Essas drogas são uma combinação da radiação (131-iodo, 177-lutécio) e uma proteína que tem como alvo a célula tumoral (MIBG ou DOTATATE). Como essas proteínas são atraídas e aderem ao tumor, a radiação é centrada nos tumores. Isso mata mais células tumorais e minimiza os danos causados ​​pela radiação aos tecidos saudáveis, como o coração e os pulmões.

Dois órgãos ainda absorvem parte da radiação: a medula óssea e o rim. Esses órgãos limitam a quantidade de radiação que pode ser aplicada aos tumores, mas não sabemos quanta radiação é demais. Muita radiação para a medula óssea pode resultar em anemia. Muita radiação para os rins pode resultar em insuficiência renal. A partir de terapias de radiação anteriores, temos uma ideia geral de quanta radiação podemos administrar com segurança.

Azedra e Lutathera nunca foram dadas juntas. Queremos doá-los juntos porque, muitas vezes, os tumores são, na verdade, grupos de diferentes tipos de células. Isso significa que nem todas as células respondem à terapia da mesma maneira. Se algumas células tumorais sobreviverem à terapia, o tumor continuará a crescer e eventualmente voltará. Sabemos que alguns tumores neuroendócrinos (NETs) do intestino médio têm alvos para DOTATATE e alguns outros NETs do intestino médio têm alvos para MIBG. Também identificamos que algumas pessoas com TNEs do intestino médio têm tumores diferentes: alguns com alvos para MIBG e outros com alvos para DOTATATE. Para essas pessoas, isso significa que tratar apenas com Azedra ou Lutathera não será suficiente para tratar o câncer. Eles precisam de ambas as drogas radioativas.

Como estamos combinando essas drogas radioativas, este estudo é conhecido como o primeiro em um homem. Também estamos usando uma imagem especial para nos ajudar a estimar a dose de radiação na medula óssea e nos rins. É isso que decide a dose final de Azedra e Lutathera.

Depois de receber um tratamento padrão de Lutathera, os participantes são solicitados a fazer exames de imagem para verificar se possuem os tipos de tumor MIBG e DOTATATE:

• os participantes recebem uma dose traçadora de Azedra
• uma câmera especial (SPECT/CT) coleta imagens (varreduras)
• imagens (varreduras) são feitas em 4 dias corridos
• amostras de sangue também são coletadas nesse momento, para medir a quantidade circulante de doses traçadoras

Se os exames mostrarem que um participante não possui os receptores MIBG e DOTATATE, eles continuam com a terapia padrão (somente Lutathera). Os participantes são convidados a ainda passar por avaliações de estudo para fornecer um grupo de comparação.

Se os exames mostrarem que um participante possui receptores MIBG e DOTATATE, a terapia combinada é administrada:

• uma dose personalizada de Lutathera é administrada no dia 1 de um ciclo de tratamento. Isso é dado em ambulatório.
• uma dose personalizada de Azedra é administrada no dia 2 de um ciclo de tratamento. Isso é dado em paciente internado (admitido no hospital).
• os participantes são monitorados por meio de exames de sangue para identificar os efeitos colaterais da terapia.

Cada participante pode ter até 2 ciclos de terapia. Os ciclos têm 12 semanas de intervalo.

As doses para Lutathera e Azedra são decididas com base na radiação para a medula óssea e radiação para o rim. As doses são decididas pelo desempenho de outros participantes neste estudo.

Os participantes têm acompanhamento ao longo da vida para este estudo. Isso é muito importante, porque um estudo como esse não foi feito.