Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Lutathera®:n ja Azedran®:n yhdistämisen turvallisuutta keskisuolen neuroendokriinisten kasvainten hoidossa (SPORE-3)

Azedra ja Lutatheraare ovat FDA:n hyväksymiä radioaktiivisia lääkkeitä, jotka on suunniteltu hoitamaan tiettyjä kasvainsoluja. Nämä lääkkeet ovat yhdistelmä säteilyä (131-jodi, 177-lutetium) ja kasvainsoluun kohdistuvaa proteiinia (MIBG tai DOTATATE). Koska nämä proteiinit houkuttelevat kasvaimeen ja tarttuvat siihen, säteily keskittyy kasvaimiin. Tämä tappaa enemmän kasvainsoluja ja minimoi säteilyvaurioita terveille kudoksille, kuten sydämelle ja keuhkoihin.

Kaksi elintä kuitenkin imevät edelleen osan säteilystä: luuydin ja munuaiset. Nämä elimet rajoittavat, kuinka paljon säteilyä voidaan antaa kasvaimille, mutta emme tiedä, kuinka paljon säteilyä on liikaa. Liian paljon säteilyä luuytimeen voi johtaa anemiaan. Liian paljon säteilyä munuaisiin voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Aiempien sädehoitojen perusteella meillä on yleinen käsitys siitä, kuinka paljon säteilyä voimme antaa turvallisesti.

Azedraa ja Lutatheraa ei ole koskaan annettu yhdessä. Haluamme antaa ne yhdessä, koska usein kasvaimet ovat itse asiassa erityyppisten solujen ryhmiä. Tämä tarkoittaa, että kaikki solut eivät reagoi terapiaan samalla tavalla. Jos jotkin kasvainsolut selviävät hoidosta, kasvain jatkaa kasvuaan ja tulee lopulta takaisin. Tiedämme, että joillakin keskisuolen neuroendokriinisilla kasvaimilla (NET) on DOTATATE-kohteita ja joillakin muilla keskisuolen NET:illä on tavoitteita MIBG:lle. Olemme myös nyt havainneet, että joillakin ihmisillä, joilla on keskisuolen NET:t, on erilaisia ​​kasvaimia: joillakin MIBG-kohteet ja joillain DOTATATE-kohteet. Näille ihmisille tämä tarkoittaa, että pelkkä Azedra- tai Lutathera-hoito ei riitä syövän hoitoon. He tarvitsevat molemmat radioaktiiviset lääkkeet.

Koska yhdistämme näitä radioaktiivisia lääkkeitä, tämä tutkimus tunnetaan ensimmäisenä ihmistutkimuksena. Käytämme myös erityistä kuvantamista, joka auttaa arvioimaan luuytimeen ja munuaisiin kohdistuvaa säteilyannosta. Tämä päättää lopullisen annoksen Azedraa ja Lutatheraa.

Saatuaan normaalin Lutathera-hoidon osallistujia pyydetään suorittamaan kuvantaminen varmistaakseen, että heillä on sekä MIBG- että DOTATATE-kasvaintyyppejä:

• osallistujille annetaan merkkiannos Azedraa
• erikoiskamera (SPECT/CT) kerää kuvia (skannaa)
• kuvantaminen (skannaukset) tehdään 4 kalenteripäivän aikana
• silloin otetaan myös verinäytteitä, joilla mitataan kiertävän merkkiaineannosten määrä

Jos skannaukset osoittavat, että osallistujalla ei ole sekä MIBG- että DOTATATE-reseptoreita, hän jatkaa normaalilla hoidolla (vain Lutathera). Osallistujia pyydetään silti suorittamaan tutkimusarvioinnit vertailuryhmän tarjoamiseksi.

Jos skannaukset osoittavat, että osallistujalla on sekä MIBG- että DOTATATE-reseptorit, yhdistelmähoitoa annetaan:

• räätälöity annos Lutatheraa annetaan hoitojakson ensimmäisenä päivänä. Tämä annetaan avohoidossa.
• räätälöity Azedra-annos annetaan hoitojakson 2. päivänä. Tämä annetaan sairaalahoidossa (sairaalaan).
• osallistujia seurataan verikokeilla hoidon sivuvaikutusten tunnistamiseksi.

Jokaisella osallistujalla voi olla enintään 2 terapiasykliä. Kierrosten väli on 12 viikkoa.

Lutatheran ja Azedran annokset päätetään luuytimeen ja munuaisiin kohdistuvan säteilyn perusteella. Annokset määräytyvät sen mukaan, kuinka hyvin muut osallistujat ovat menestyneet tässä tutkimuksessa.

Osallistujilla on elinikäinen seuranta tätä tutkimusta varten. Tämä on erittäin tärkeää, koska tällaista tutkimusta ei ole tehty.