Клинические испытания по оценке безопасности комбинации Lutathera® и Azedra® для лечения нейроэндокринных опухолей средней кишки (SPORE-3)

Azedra и Lutatheraare — одобренные FDA радиоактивные препараты, предназначенные для лечения специфических опухолевых клеток. Эти препараты представляют собой комбинацию радиации (131-йод, 177-лютеций) и белка, нацеленного на опухолевые клетки (MIBG или DOTATATE). Поскольку эти белки притягиваются к опухоли и прилипают к ней, излучение сосредоточено в опухолях. Это убивает больше опухолевых клеток и сводит к минимуму радиационное повреждение здоровых тканей, таких как сердце и легкие.

Однако два органа по-прежнему поглощают часть радиации: костный мозг и почки. Эти органы ограничивают количество радиации, которое можно дать опухолям, но мы не знаем, сколько радиации является слишком большим. Слишком сильное облучение костного мозга может привести к анемии. Слишком сильное облучение почек может привести к почечной недостаточности. На основе предыдущей лучевой терапии у нас есть общее представление о том, сколько облучения мы можем безопасно давать.

Азедра и Лютатера никогда не давались вместе. Мы хотим дать их вместе, потому что во многих случаях опухоли на самом деле представляют собой группы разных типов клеток. Это означает, что не все клетки одинаково реагируют на терапию. Если некоторые опухолевые клетки выживают после терапии, опухоль будет продолжать расти и в конечном итоге вернется. Мы знаем, что некоторые нейроэндокринные опухоли средней кишки (НЭО) имеют мишени для DOTATATE, а некоторые другие НЭО средней кишки имеют мишени для MIBG. Мы также теперь определили, что у некоторых людей с НЭО средней кишки есть разные опухоли: некоторые с мишенями для MIBG, а некоторые с мишенями для DOTATATE. Для этих людей это означает, что лечения только препаратами Азедра или Лютатера будет недостаточно для лечения их рака. Им нужны оба радиоактивных препарата.

Поскольку мы объединяем эти радиоактивные препараты, это исследование известно как первое исследование на человеке. Мы также используем специальную визуализацию, которая помогает нам оценить дозу облучения костного мозга и почек. Это то, что определяет окончательную дозу Азедры и Лютатеры.

После получения стандартного лечения Lutathera участников просят пройти визуализацию, чтобы убедиться, что у них есть опухоли обоих типов: MIBG и DOTATATE:

• участникам вводят трассирующую дозу Азедры
• специальная камера (ОФЭКТ/КТ) собирает изображения (сканирует)
• визуализация (сканирование) делается в течение 4 календарных дней
• в это же время берутся пробы крови для измерения количества циркулирующих доз индикаторов.

Если сканирование показывает, что у участника нет рецепторов MIBG и DOTATATE, он продолжает стандартную терапию (только Lutathera). Участников просят еще пройти оценку исследования, чтобы обеспечить группу сравнения.

Если сканирование показывает, что у участника есть рецепторы MIBG и DOTATATE, назначается комбинированная терапия:

• индивидуальная доза Lutathera вводится в 1-й день цикла лечения. Это делается амбулаторно.
• индивидуальная доза Азедры вводится на 2-й день цикла лечения. Это делается стационарно (по госпитализации).
• участников контролируют с помощью анализов крови для выявления побочных эффектов терапии.

Каждый участник может пройти до 2 циклов терапии. Между циклами 12 недель.

Дозы Lutathera и Azedra определяются на основе облучения костного мозга и облучения почек. Дозы определяются тем, насколько хорошо другие участники справились с этим исследованием.

Участники имеют пожизненное наблюдение за этим исследованием. Это очень важно, потому что подобных исследований не проводилось.