Een klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van het combineren van Lutathera(R) en Azedra(R) voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren in het midden van de darm (SPORE-3)

Azedra en Lutatheraar zijn door de FDA goedgekeurde radioactieve geneesmiddelen die zijn ontworpen om specifieke tumorcellen te behandelen. Deze medicijnen zijn een combinatie van de straling (131-jodium, 177-lutetium) en een eiwit dat zich richt op de tumorcel (MIBG of DOTATATE). Omdat deze eiwitten worden aangetrokken door en blijven kleven aan de tumor, wordt de straling gecentreerd in de tumoren. Dit doodt meer tumorcellen en minimaliseert stralingsschade aan gezonde weefsels, zoals het hart en de longen.

Twee organen absorberen echter nog steeds een deel van de straling: het beenmerg en de nier. Deze organen beperken de hoeveelheid straling die aan tumoren kan worden gegeven, maar we weten niet hoeveel straling te veel is. Te veel straling naar het beenmerg kan leiden tot bloedarmoede. Te veel straling naar de nieren kan leiden tot nierfalen. Van eerdere bestralingstherapieën hebben we een algemeen idee van hoeveel straling we veilig kunnen geven.

Azedra en Lutathera zijn nooit samen gegeven. We willen ze samen geven omdat tumoren vaak groepen zijn van verschillende soorten cellen. Dit betekent dat niet alle cellen op dezelfde manier op therapie reageren. Als sommige tumorcellen de therapie overleven, zal de tumor blijven groeien en uiteindelijk terugkomen. We weten dat sommige neuro-endocriene tumoren (NET's) in het midden van de darm doelen hebben voor DOTATATE en sommige andere NET's in het midden van de darm hebben doelen voor MIBG. We hebben nu ook vastgesteld dat sommige mensen met mid-gut NET's verschillende tumoren hebben: sommige met doelen voor MIBG en sommige met doelen voor DOTATATE. Voor deze mensen betekent dit dat alleen behandeling met Azedra of Lutathera niet voldoende zal zijn om hun kanker te behandelen. Ze hebben beide radioactieve medicijnen nodig.

Omdat we deze radioactieve medicijnen combineren, staat deze studie bekend als een first-in-man studie. We gebruiken ook een speciale beeldvorming om de stralingsdosis voor het beenmerg en de nieren te schatten. Dit is wat de uiteindelijke dosis Azedra en Lutathera bepaalt.

Na het ontvangen van een standaardbehandeling met Lutathera, wordt deelnemers gevraagd om beeldvorming te ondergaan om te verifiëren dat ze zowel MIBG- als DOTATATE-tumortypes hebben:

• deelnemers krijgen een tracerdosis Azedra
• een speciale camera (SPECT/CT) verzamelt beelden (scans)
• beeldvorming (scans) worden gedaan gedurende 4 kalenderdagen
• op dat moment worden ook bloedmonsters genomen om de circulerende hoeveelheid tracerdoses te meten

Als uit de scans blijkt dat een deelnemer niet zowel MIBG- als DOTATATE-receptoren heeft, gaan ze door met de standaardtherapie (alleen Lutathera). Deelnemers wordt gevraagd om nog steeds onderzoeksbeoordelingen te ondergaan om een ​​vergelijkingsgroep te bieden.

Als uit de scans blijkt dat een deelnemer zowel MIBG- als DOTATATE-receptoren heeft, wordt gecombineerde therapie toegediend:

• een aangepaste dosis Lutathera wordt gegeven op dag 1 van een behandelingscyclus. Deze wordt ambulant gegeven.
• een aangepaste dosis Azedra wordt gegeven op dag 2 van een behandelingscyclus. Dit wordt intramuraal (opgenomen in het ziekenhuis) gegeven.
• deelnemers worden gecontroleerd door middel van bloedonderzoek om de bijwerkingen van de therapie te identificeren.

Elke deelnemer kan maximaal 2 therapiecycli hebben. De cycli zijn 12 weken uit elkaar.

De doses voor Lutathera en Azedra worden bepaald op basis van bestraling van het beenmerg en bestraling van de nier. Doses worden bepaald door hoe goed andere deelnemers het hebben gedaan in dit onderzoek.

Deelnemers krijgen een levenslange follow-up voor deze studie. Dit is erg belangrijk, omdat een studie als deze niet is gedaan.