Un ensayo clínico que evalúa la seguridad de combinar Lutathera(R) y Azedra(R) para tratar tumores neuroendocrinos del intestino medio (SPORE-3)
Un ensayo de fase 1/2 que usa AZEDRA y LUTATHERA en una combinación óptima determinada dosimétricamente para el tratamiento de pacientes seleccionados con tumores neuroendocrinos del intestino medio
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Azedra y Lutathera son medicamentos radiactivos aprobados por la FDA diseñados para tratar células tumorales específicas. Estos medicamentos son una combinación de radiación (131-yodo, 177-lutecio) y una proteína que se dirige a la célula tumoral (MIBG o DOTATATE). Debido a que estas proteínas son atraídas y se adhieren al tumor, la radiación se concentra en los tumores. Esto mata más células tumorales y minimiza el daño por radiación a los tejidos sanos, como el corazón y los pulmones.
Sin embargo, dos órganos aún absorben parte de la radiación: la médula ósea y el riñón. Estos órganos limitan la cantidad de radiación que se puede administrar a los tumores, pero no sabemos cuánta radiación es demasiada. Demasiada radiación a la médula ósea puede provocar anemia. Demasiada radiación a los riñones puede resultar en insuficiencia renal. A partir de las terapias de radiación anteriores, tenemos una idea general de cuánta radiación podemos administrar de manera segura.
Azedra y Lutathera nunca se han administrado juntos. Queremos darlos juntos porque muchas veces, los tumores son en realidad grupos de diferentes tipos de células. Esto significa que no todas las células responden a la terapia de la misma manera. Si algunas células tumorales sobreviven a la terapia, el tumor continuará creciendo y eventualmente regresará. Sabemos que algunos tumores neuroendocrinos (NET) del intestino medio tienen objetivos para DOTATATE y algunos otros NET del intestino medio tienen objetivos para MIBG. Ahora también hemos identificado que algunas personas con TNE del intestino medio tienen diferentes tumores: algunos con objetivos para MIBG y otros con objetivos para DOTATATE. Para estas personas, esto significa que tratar solo con Azedra o Lutathera no será suficiente para tratar su cáncer. Necesitan ambas drogas radiactivas.
Debido a que estamos combinando estos medicamentos radiactivos, este estudio se conoce como el primer estudio en humanos. También estamos utilizando imágenes especiales para ayudarnos a estimar la dosis de radiación a la médula ósea ya los riñones. Esto es lo que decide la dosis final de Azedra y Lutathera.
Después de recibir un tratamiento estándar de Lutathera, se les pide a los participantes que se sometan a estudios por imágenes para verificar que tengan los tipos de tumor MIBG y DOTATATE:
- los participantes reciben una dosis trazadora de Azedra
- una cámara especial (SPECT/CT) recopila imágenes (escaneos)
- las imágenes (escaneos) se realizan durante 4 días calendario
- También se toman muestras de sangre en ese momento para medir la cantidad circulante de dosis de trazador.
Si las exploraciones muestran que un participante no tiene receptores MIBG ni DOTATATE, continúa con la terapia estándar (solo Lutathera). Se les pide a los participantes que aún se sometan a evaluaciones del estudio para proporcionar un grupo de comparación.
Si las exploraciones muestran que un participante tiene receptores MIBG y DOTATATE, se administra una terapia combinada:
- se administra una dosis personalizada de Lutathera el día 1 de un ciclo de tratamiento. Esto se da de forma ambulatoria.
- se administra una dosis personalizada de Azedra el día 2 de un ciclo de tratamiento. Esto se da como paciente hospitalizado (ingresado en el hospital).
- los participantes son monitoreados a través de análisis de sangre para identificar los efectos secundarios de la terapia.
Cada participante puede tener hasta 2 ciclos de terapia. Los ciclos tienen 12 semanas de diferencia.
Las dosis de Lutathera y Azedra se deciden en función de la radiación a la médula ósea y la radiación al riñón. Las dosis se deciden según el desempeño de otros participantes en este estudio.
Los participantes tienen un seguimiento de por vida para este estudio. Esto es muy importante, porque no se ha hecho un estudio como este.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado; no se utilizará un representante legalmente autorizado de conformidad con los principios de buenas prácticas clínicas (es decir, ICH E6(R2)).
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Edad ≥ 18 años a 80 años en el momento de la administración del fármaco del estudio
Neoplasia maligna confirmada patológicamente (histología o citología) que se determina que es:
- un tumor neuroendocrino bien diferenciado (es decir, grado 1 o grado 2) con una ubicación de tumor primario que se cree que es el intestino medio, o,
- feocromocitoma, o,
- paraganglioma
- Recomendado para recibir terapia LUTATHERA® o AZEDRA®
- Enfermedad que mide ≥ 1,5 cm de diámetro en CT o MRI según lo medido por RECIST
- Estado funcional adecuado (ECOG de 0 o 1; o KPS de >70).
- Está de acuerdo con la anticoncepción durante la terapia.
- Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio
Criterio de exclusión:
Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:
- Paciente con mayor riesgo de caídas según la opinión de los profesionales sanitarios
- Mujeres que están embarazadas.
- Mujeres que están amamantando.
- Cirugía, radioterapia o quimioterapia ≤ 4 semanas de C1D1. (Las toxicidades de terapias anteriores deberían haberse resuelto a ≤ CTCAE grado 1 o se debería haber establecido una nueva línea de base).
- Radioterapia previa con receptores de péptidos (PRRT).
- Medicamento terapéutico en investigación dentro de las 4 semanas de C1D1 (los agentes de imagen son aceptables).
- Una neoplasia maligna concurrente que, en opinión del investigador, podría causar un riesgo de seguridad al retrasar la terapia o confundir/repercutir negativamente en los objetivos del estudio (se debe proporcionar la documentación de la justificación).
- Antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva con antecedentes de fracción de eyección cardiaca ≤ 35%.
- Pacientes que no pueden suspender los medicamentos que se sabe que afectan la absorción de MIBG (a menos que lo apruebe el PI o la persona designada)
- Proteinuria grado 2 (es decir, proteinuria 2+).
- Dosis previa de radiación de haz externo de >16 Gy a los riñones.
- Radiación previa de haz externo (incluida la braquiterapia) que involucre el 25 % de la médula ósea (excluidas las dosis dispersas de 5 Gy) según lo estimado por un oncólogo radioterapeuta.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Octreoscan® o Netspot™.
Los participantes que cumplan con los criterios anteriores recibirán un ciclo de tratamiento Lutathera estándar (200 milicuries), así como una dosis de marcador de Azedra para la obtención de imágenes. Luego, los participantes se someterán a imágenes específicas del protocolo para calcular la dosis de radiación a los riñones, la médula ósea y las lesiones tumorales.
Para continuar con el estudio y recibir la terapia combinada, las imágenes de un participante deben demostrar uno de los siguientes:
- Al menos un tumor que sea positivo para Azedra pero negativo para Lutathera además de tumores positivos para Lutathera, o,
- Al menos un sitio del tumor en el que la dosis de radiación segura calculada para ese sitio del tumor sea un 25 % mayor con la terapia combinada en comparación con Lutathera solo
Se invita a los participantes que no cumplan con este criterio a participar en el grupo de comparación para recibir el tratamiento estándar con Lutathera según lo indiquen sus médicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de combinación
Tratamiento combinado con Lutathera® y Azedra® Las cantidades administradas de cada fármaco se basan en las limitaciones de la dosis de radiación y las imágenes en los riñones y la médula ósea.
La administración del fármaco es individualizada para cada participante.
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administracion intravenosa
Otros nombres:
administracion intravenosa
Otros nombres:
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Comparador activo: Solo Lutathera®
Agente único Lutathera® administrado según el estándar de atención: 200 milicurios de fármaco cada 8 semanas para un total de 4 dosis.
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administracion intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: Determinación de la dosis de radiación máxima tolerada (MTD) a los riñones
Periodo de tiempo: 9 meses después del tratamiento inicial
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La MTD se determinará por la incidencia de eventos adversos renales según se caracteriza por el tipo, la gravedad (según la clasificación del NCI CTCAE versión 5.0), el momento, la gravedad y la relación con la terapia del estudio.
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9 meses después del tratamiento inicial
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Fase 1: Determinación de la dosis de radiación máxima tolerada (MTD) en la médula ósea.
Periodo de tiempo: 9 meses
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La MTD se determinará por la incidencia de AA hematológicos según se caracteriza por el tipo, la gravedad (según la clasificación del NCI CTCAE versión 5.0), el momento, la gravedad y la relación con la terapia del estudio.
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9 meses
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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La tasa de respuesta objetiva, medida con los criterios RECIST estandarizados, es un reflejo de la respuesta tumoral completa y la respuesta tumoral parcial cuando se obtiene a los 6 y 12 meses posteriores al tratamiento.
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6 meses después del tratamiento
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
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La tasa de respuesta objetiva, medida con los criterios RECIST estandarizados, es un reflejo de la respuesta tumoral completa y la respuesta tumoral parcial cuando se obtiene a los 6 y 12 meses posteriores al tratamiento.
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12 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tamaño del tumor
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento
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Determinar el tamaño del tumor y la respuesta utilizando los criterios RECIST 1.1 en pacientes tratados con el régimen combinado
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6 meses después del tratamiento
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Tamaño del tumor
Periodo de tiempo: 12 meses después del tratamiento
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Determinar el tamaño del tumor y la respuesta utilizando los criterios RECIST 1.1 en pacientes tratados con el régimen combinado
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12 meses después del tratamiento
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Número de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del tratamiento
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Categorizar y cuantificar eventos adversos utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (v5)
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Hasta 24 meses después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Bushnell, M.D., The University of Iowa and the Iowa City VAMC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Madsen MT, Bushnell DL, Juweid ME, Menda Y, O'Dorisio MS, O'Dorisio T, Besse IM. Potential increased tumor-dose delivery with combined 131I-MIBG and 90Y-DOTATOC treatment in neuroendocrine tumors: a theoretic model. J Nucl Med. 2006 Apr;47(4):660-7.
- Bushnell DL, Madsen MT, O'cdorisio T, Menda Y, Muzahir S, Ryan R, O'dorisio MS. Feasibility and advantage of adding (131)I-MIBG to (90)Y-DOTATOC for treatment of patients with advanced stage neuroendocrine tumors. EJNMMI Res. 2014 Dec;4(1):38. doi: 10.1186/s13550-014-0038-2. Epub 2014 Sep 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202005556
- P50CA174521 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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