Un essai clinique évaluant l'innocuité de l'association de Lutathera(R) et d'Azedra(R) pour traiter les tumeurs neuroendocrines de l'intestin moyen (SPORE-3)

Azedra et Lutathera sont des médicaments radioactifs approuvés par la FDA conçus pour traiter des cellules tumorales spécifiques. Ces médicaments sont une combinaison du rayonnement (131-Iode, 177-lutetium) et d'une protéine qui cible la cellule tumorale (MIBG ou DOTATATE). Parce que ces protéines sont attirées et adhèrent à la tumeur, le rayonnement est centré dans les tumeurs. Cela tue plus de cellules tumorales et minimise les dommages causés par les radiations aux tissus sains, comme le cœur et les poumons.

Cependant, deux organes absorbent encore une partie du rayonnement : la moelle osseuse et le rein. Ces organes limitent la quantité de rayonnement qui peut être administrée aux tumeurs, mais nous ne savons pas quelle quantité de rayonnement est trop élevée. Trop de rayonnement dans la moelle osseuse peut entraîner une anémie. Trop de rayonnement dans les reins peut entraîner une insuffisance rénale. Grâce aux radiothérapies antérieures, nous avons une idée générale de la quantité de rayonnement que nous pouvons administrer en toute sécurité.

Azedra et Lutathera n'ont jamais été donnés ensemble. Nous voulons les donner ensemble parce que souvent, les tumeurs sont en fait des groupes de différents types de cellules. Cela signifie que toutes les cellules ne répondent pas au traitement de la même manière. Si certaines cellules tumorales survivent au traitement, la tumeur continuera de croître et finira par réapparaître. Nous savons que certaines tumeurs neuroendocrines (TNE) de l'intestin moyen ont des cibles pour DOTATATE et que d'autres TNE de l'intestin moyen ont des cibles pour MIBG. Nous avons également identifié que certaines personnes atteintes de TNE de l'intestin moyen ont des tumeurs différentes : certaines avec des cibles pour MIBG et d'autres avec des cibles pour DOTATATE. Pour ces personnes, cela signifie que traiter uniquement avec Azedra ou Lutathera ne suffira pas à traiter leur cancer. Ils ont besoin des deux médicaments radioactifs.

Parce que nous combinons ces médicaments radioactifs, cette étude est connue comme une première étude chez l'homme. Nous utilisons également une imagerie spéciale pour nous aider à estimer la dose de rayonnement à la moelle osseuse et aux reins. C'est ce qui décide de la dose finale d'Azedra et de Lutathera.

Après avoir reçu un traitement standard de Lutathera, les participants sont invités à subir une imagerie pour vérifier qu'ils ont à la fois les types de tumeurs MIBG et DOTATATE :

• les participants reçoivent une dose traceuse d'Azedra
• une caméra spéciale (SPECT/CT) collecte les images (scans)
• l'imagerie (scans) est effectuée sur 4 jours calendaires
• des échantillons de sang sont également prélevés à ce moment-là pour mesurer la quantité circulante de doses de traceur

Si les analyses montrent qu'un participant n'a pas à la fois les récepteurs MIBG et DOTATATE, il continue avec le traitement standard (Lutathera uniquement). Les participants sont invités à subir des évaluations d'étude pour fournir un groupe de comparaison.

Si les analyses montrent qu'un participant possède à la fois des récepteurs MIBG et DOTATATE, une thérapie combinée est administrée :

• une dose personnalisée de Lutathera est administrée le 1er jour d'un cycle de traitement. Ceci est donné en ambulatoire.
• une dose personnalisée d'Azedra est administrée au jour 2 d'un cycle de traitement. Ceci est donné en hospitalisation (admis à l'hôpital).
• les participants sont suivis par des tests sanguins pour identifier les effets secondaires de la thérapie.

Chaque participant peut avoir jusqu'à 2 cycles de thérapie. Les cycles sont espacés de 12 semaines.

Les doses de Lutathera et d'Azedra sont déterminées en fonction de l'irradiation de la moelle osseuse et de l'irradiation des reins. Les doses sont décidées en fonction des résultats obtenus par les autres participants dans cette étude.

Les participants ont un suivi à vie pour cette étude. C'est très important, parce qu'une étude comme celle-ci n'a pas été faite.