Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit der Kombination von Lutathera(R) und Azedra(R) zur Behandlung von neuroendokrinen Tumoren im Mitteldarm (SPORE-3)

Azedra und Lutatheraare sind von der FDA zugelassene radioaktive Medikamente zur Behandlung spezifischer Tumorzellen. Diese Medikamente sind eine Kombination aus der Strahlung (131-Iod, 177-Lutetium) und einem Protein, das auf die Tumorzelle abzielt (MIBG oder DOTATATE). Da diese Proteine ​​vom Tumor angezogen werden und dort haften bleiben, wird die Strahlung in den Tumoren zentriert. Dadurch werden mehr Tumorzellen abgetötet und Strahlenschäden an gesundem Gewebe wie Herz und Lunge minimiert.

Zwei Organe absorbieren jedoch immer noch einen Teil der Strahlung: das Knochenmark und die Niere. Diese Organe begrenzen, wie viel Strahlung Tumoren verabreicht werden kann, aber wir wissen nicht, wie viel Strahlung zu viel ist. Zu viel Strahlung auf das Knochenmark kann zu Anämie führen. Zu viel Strahlung auf die Nieren kann zu Nierenversagen führen. Aus früheren Strahlentherapien haben wir eine allgemeine Vorstellung davon, wie viel Strahlung wir sicher verabreichen können.

Azedra und Lutathera wurden nie zusammen gegeben. Wir wollen sie zusammen geben, weil Tumore oft Gruppen von verschiedenen Arten von Zellen sind. Das bedeutet, dass nicht alle Zellen gleich auf die Therapie ansprechen. Wenn einige Tumorzellen die Therapie überleben, wächst der Tumor weiter und kommt schließlich zurück. Wir wissen, dass einige neuroendokrine Mitteldarmtumoren (NETs) Ziele für DOTATATE haben und einige andere NETs des Mitteldarms Ziele für MIBG haben. Wir haben jetzt auch festgestellt, dass einige Menschen mit NETs im mittleren Darmbereich unterschiedliche Tumore haben: einige mit Zielen für MIBG und einige mit Zielen für DOTATATE. Für diese Menschen bedeutet dies, dass eine Behandlung nur mit Azedra oder Lutathera nicht ausreicht, um ihren Krebs zu behandeln. Sie brauchen beide radioaktive Medikamente.

Da wir diese radioaktiven Medikamente kombinieren, ist diese Studie als First-in-Man-Studie bekannt. Außerdem nutzen wir eine spezielle Bildgebung, um die Strahlendosis für das Knochenmark und die Nieren abzuschätzen. Dies entscheidet über die endgültige Dosis von Azedra und Lutathera.

Nach Erhalt einer Standardbehandlung mit Lutathera werden die Teilnehmer gebeten, sich einer Bildgebung zu unterziehen, um zu bestätigen, dass sie sowohl MIBG- als auch DOTATATE-Tumortypen haben:

• Die Teilnehmer erhalten eine Tracer-Dosis von Azedra
• eine spezielle Kamera (SPECT/CT) sammelt Bilder (Scans)
• Bildgebung (Scans) werden über 4 Kalendertage durchgeführt
• Zu diesem Zeitpunkt werden auch Blutproben entnommen, um die zirkulierende Menge an Tracer-Dosen zu messen

Wenn die Scans zeigen, dass ein Teilnehmer weder MIBG- noch DOTATATE-Rezeptoren hat, wird die Standardtherapie fortgesetzt (nur Lutathera). Die Teilnehmer werden gebeten, sich dennoch Studienbewertungen zu unterziehen, um eine Vergleichsgruppe bereitzustellen.

Wenn die Scans zeigen, dass ein Teilnehmer sowohl MIBG- als auch DOTATATE-Rezeptoren hat, wird eine kombinierte Therapie verabreicht:

• An Tag 1 eines Behandlungszyklus wird eine individuell angepasste Lutathera-Dosis verabreicht. Diese erfolgt ambulant.
• Am Tag 2 eines Behandlungszyklus wird eine angepasste Dosis von Azedra verabreicht. Diese erfolgt stationär (Einweisung ins Krankenhaus).
• Die Teilnehmer werden durch Bluttests überwacht, um die Nebenwirkungen der Therapie zu identifizieren.

Jeder Teilnehmer kann bis zu 2 Therapiezyklen haben. Die Zyklen liegen im Abstand von 12 Wochen.

Die Dosen für Lutathera und Azedra werden basierend auf der Bestrahlung des Knochenmarks und der Bestrahlung der Niere festgelegt. Die Dosierung hängt davon ab, wie gut andere Teilnehmer in dieser Studie abgeschnitten haben.

Die Teilnehmer haben ein lebenslanges Follow-up für diese Studie. Dies ist sehr wichtig, da eine solche Studie noch nicht durchgeführt wurde.