Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo połączenia produktów Lutathera® i Azedra® w leczeniu guzów neuroendokrynnych jelita środkowego (SPORE-3)

Azedra i Lutatheraare to zatwierdzone przez FDA leki radioaktywne przeznaczone do leczenia określonych komórek nowotworowych. Leki te są kombinacją promieniowania (131-jod, 177-lutet) i białka celującego w komórkę nowotworową (MIBG lub DOTATATE). Ponieważ białka te są przyciągane i przylegają do guza, promieniowanie jest skupione w guzach. To zabija więcej komórek nowotworowych i minimalizuje uszkodzenia zdrowych tkanek, takich jak serce i płuca.

Jednak dwa narządy nadal pochłaniają część promieniowania: szpik kostny i nerki. Narządy te ograniczają ilość promieniowania, jaką można podać guzom, ale nie wiemy, ile promieniowania to za dużo. Zbyt duże napromieniowanie szpiku kostnego może spowodować anemię. Zbyt duże promieniowanie do nerek może spowodować niewydolność nerek. Na podstawie wcześniejszych radioterapii mamy ogólne pojęcie o tym, ile promieniowania możemy bezpiecznie podać.

Azedra i Lutathera nigdy nie zostały wydane razem. Chcemy je podać razem, ponieważ często nowotwory to tak naprawdę grupy różnych typów komórek. Oznacza to, że nie wszystkie komórki reagują na terapię w ten sam sposób. Jeśli niektóre komórki nowotworowe przeżyją terapię, guz będzie nadal rósł i ostatecznie powróci. Wiemy, że niektóre guzy neuroendokrynne jelita środkowego (NET) mają cele dla DOTATATE, a niektóre inne NET jelita środkowego mają cele dla MIBG. Stwierdziliśmy również, że niektórzy ludzie z NET w środkowej części jelita mają różne guzy: niektóre z celami dla MIBG, a niektóre z celami dla DOTATATE. Dla tych osób oznacza to, że leczenie wyłącznie preparatami Azedra lub Lutathera nie wystarczy do leczenia raka. Potrzebują obu leków radioaktywnych.

Ponieważ łączymy te radioaktywne leki, to badanie jest znane jako pierwsze badanie na ludziach. Używamy również specjalnego obrazowania, które pomaga nam oszacować dawkę promieniowania na szpik kostny i nerki. To decyduje o ostatecznej dawce Azedry i Lutathery.

Po otrzymaniu standardowego leczenia preparatem Lutathera, uczestnicy proszeni są o poddanie się badaniu obrazowemu w celu sprawdzenia, czy mają typy guzów MIBG i DOTATATE:

• uczestnicy otrzymują śladową dawkę preparatu Azedra
• specjalna kamera (SPECT/CT) zbiera obrazy (skany)
• obrazowanie (skany) wykonywane są w ciągu 4 dni kalendarzowych
• w tym czasie pobierane są również próbki krwi w celu zmierzenia ilości krążących dawek znacznika

Jeśli skany wykażą, że uczestnik nie ma jednocześnie receptorów MIBG i DOTATATE, kontynuuje standardową terapię (tylko Lutathera). Uczestnicy są proszeni o poddanie się ocenom badań w celu stworzenia grupy porównawczej.

Jeśli skany wykażą, że uczestnik ma zarówno receptory MIBG, jak i DOTATATE, stosuje się terapię skojarzoną:

• dostosowaną dawkę leku Lutathera podaje się w 1. dniu cyklu leczenia. Jest to podawane w trybie ambulatoryjnym.
• dostosowaną dawkę leku Azedra podaje się w 2. dniu cyklu leczenia. To jest podane w szpitalu (przyjęty do szpitala).
• uczestnicy są monitorowani za pomocą badań krwi w celu zidentyfikowania skutków ubocznych terapii.

Każdy uczestnik może odbyć maksymalnie 2 cykle terapii. Cykle są co 12 tygodni.

Dawki leków Lutathera i Azedra ustala się na podstawie napromieniania szpiku kostnego i napromieniowania nerki. Dawki są ustalane na podstawie tego, jak dobrze inni uczestnicy poradzili sobie w tym badaniu.

Uczestnicy tego badania mają dożywotnią obserwację. To bardzo ważne, ponieważ takiego badania nie przeprowadzono.