Uno studio clinico che valuta la sicurezza della combinazione di Lutathera(R) e Azedra(R) per il trattamento dei tumori neuroendocrini dell'intestino medio (SPORE-3)
Uno studio di fase 1/2 che utilizza AZEDRA e LUTATHERA in una combinazione ottimale determinata dosimetricamente per la terapia di pazienti selezionati con tumori neuroendocrini dell'intestino medio
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Azedra e Lutatheraare sono farmaci radioattivi approvati dalla FDA progettati per il trattamento di cellule tumorali specifiche. Questi farmaci sono una combinazione delle radiazioni (131-Iodio, 177-lutezio) e di una proteina che colpisce la cellula tumorale (MIBG o DOTATATE). Poiché queste proteine sono attratte e si attaccano al tumore, la radiazione è centrata nei tumori. Questo uccide più cellule tumorali e riduce al minimo i danni da radiazioni ai tessuti sani, come il cuore e i polmoni.
Tuttavia, due organi assorbono ancora parte delle radiazioni: il midollo osseo e il rene. Questi organi limitano la quantità di radiazioni che possono essere somministrate ai tumori, ma non sappiamo quante radiazioni siano troppe. Troppe radiazioni al midollo osseo possono causare anemia. Troppe radiazioni ai reni possono causare insufficienza renale. Dalle precedenti radioterapie, abbiamo un'idea generale di quanta radiazione possiamo dare in modo sicuro.
Azedra e Lutathera non sono mai state date insieme. Vogliamo darli insieme perché molte volte i tumori sono in realtà gruppi di diversi tipi di cellule. Ciò significa che non tutte le cellule rispondono alla terapia allo stesso modo. Se alcune cellule tumorali sopravvivono alla terapia, il tumore continuerà a crescere e alla fine tornerà. Sappiamo che alcuni tumori neuroendocrini dell'intestino medio (NET) hanno obiettivi per DOTATATE e alcuni altri NET dell'intestino medio hanno obiettivi per MIBG. Ora abbiamo anche identificato che alcune persone con NET dell'intestino medio hanno tumori diversi: alcuni con obiettivi per MIBG e altri con obiettivi per DOTATATE. Per queste persone, questo significa che trattare solo con Azedra o Lutathera non sarà sufficiente per curare il cancro. Hanno bisogno di entrambi i farmaci radioattivi.
Poiché stiamo combinando questi farmaci radioattivi, questo studio è noto come uno studio first-in-man. Stiamo anche usando uno speciale imaging per aiutarci a stimare la dose di radiazioni al midollo osseo e ai reni. Questo è ciò che decide la dose finale di Azedra e Lutathera.
Dopo aver ricevuto un trattamento standard con Lutathera, ai partecipanti viene chiesto di sottoporsi a imaging per verificare di avere entrambi i tipi di tumore MIBG e DOTATATE:
- ai partecipanti viene somministrata una dose tracciante di Azedra
- una telecamera speciale (SPECT/CT) raccoglie le immagini (scansioni)
- l'imaging (scansioni) viene eseguito nell'arco di 4 giorni di calendario
- In quel momento vengono prelevati anche campioni di sangue per misurare la quantità circolante di dosi di tracciante
Se le scansioni mostrano che un partecipante non ha entrambi i recettori MIBG e DOTATATE, continua con la terapia standard (solo Lutathera). I partecipanti sono invitati a sottoporsi ancora a valutazioni di studio per fornire un gruppo di confronto.
Se le scansioni mostrano che un partecipante ha entrambi i recettori MIBG e DOTATATE, viene somministrata una terapia combinata:
- una dose personalizzata di Lutathera viene somministrata il giorno 1 di un ciclo di trattamento. Questo è dato in regime ambulatoriale.
- una dose personalizzata di Azedra viene somministrata il giorno 2 di un ciclo di trattamento. Questo è dato in regime di ricovero (ricoverato in ospedale).
- i partecipanti vengono monitorati attraverso esami del sangue per identificare gli effetti collaterali della terapia.
Ogni partecipante può avere fino a 2 cicli di terapia. I cicli sono distanti 12 settimane.
Le dosi per Lutathera e Azedra vengono decise in base alle radiazioni al midollo osseo e alle radiazioni ai reni. Le dosi sono decise in base a quanto bene hanno fatto gli altri partecipanti in questo studio.
I partecipanti hanno un follow-up per tutta la vita per questo studio. Questo è molto importante, perché uno studio come questo non è stato fatto.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
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Contatto:
- Veronica Haasl, B.S.
- Numero di telefono: 319-384-6469
- Email: veronica-howsare@uiowa.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato; rappresentante legalmente autorizzato non sarà utilizzato in conformità con i principi della buona pratica clinica (ad esempio, ICH E6(R2)).
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio
- Età compresa tra ≥ 18 e 80 anni al momento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Neoplasia maligna patologicamente confermata (istologica o citologica) che è determinata essere:
- un tumore neuroendocrino ben differenziato (es. grado 1 o grado 2) con una localizzazione primaria del tumore ritenuta essere l'intestino medio, o,
- feocromocitoma, o,
- paraganglioma
- Consigliato per ricevere la terapia LUTATHERA® o AZEDRA®
- Malattia che misura ≥ 1,5 cm di diametro alla TC o alla RM come misurato secondo RECIST
- Adeguato performance status (ECOG di 0 o 1; o KPS di >70).
- Accetta la contraccezione durante la terapia.
- Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
Criteri di esclusione:
Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:
- Paziente con aumentato rischio di caduta secondo il parere degli operatori sanitari
- Donne in gravidanza.
- Donne che allattano.
- Chirurgia, radioterapia o chemioterapia ≤ 4 settimane di C1D1. (Le tossicità derivanti da terapie precedenti dovrebbero essersi risolte a ≤ grado CTCAE 1 o stabilire un nuovo valore basale).
- Precedente radioterapia con recettori peptidici (PRRT).
- Farmaco sperimentale terapeutico entro 4 settimane da C1D1 (gli agenti di imaging sono accettabili).
- Un tumore maligno concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, causerebbe un rischio per la sicurezza ritardando la terapia o confondendo/influendo negativamente sugli obiettivi dello studio (deve essere fornita la documentazione del razionale).
- Storia di insufficienza cardiaca congestizia con una storia di frazione di eiezione cardiaca ≤ 35%.
- Pazienti che non sono in grado di interrompere i farmaci noti per influenzare l'assorbimento del MIBG (a meno che non siano approvati dal PI o dal designato)
- Proteinuria di grado 2 (cioè 2+ proteinuria).
- Precedente dose di radiazioni esterne >16 Gy ai reni.
- Pregressa radioterapia esterna (inclusa la brachiterapia) che coinvolge il 25% del midollo osseo (escluse le dosi sparse di 5 Gy) come stimato da un radioterapista oncologo.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Octreoscan® o Netspot™.
I partecipanti che soddisfano i criteri di cui sopra riceveranno un ciclo di trattamento standard con Lutathera (200 millicurie) e una dose tracciante di Azedra per l'imaging. I partecipanti verranno quindi sottoposti a imaging specifico del protocollo per calcolare la dose di radiazioni ai reni, al midollo osseo e alle lesioni tumorali.
Per continuare lo studio e ricevere la terapia combinata, l'imaging di un partecipante deve dimostrare uno dei seguenti:
- Almeno un tumore positivo per Azedra ma negativo per Lutathera in aggiunta ai tumori positivi per Lutathera, oppure,
- Almeno un sito tumorale in cui la dose di radiazioni sicura calcolata per quel sito tumorale è superiore del 25% utilizzando la terapia combinata rispetto a Lutathera da solo
I partecipanti che non soddisfano questi criteri sono invitati a partecipare al braccio di confronto per ricevere il trattamento standard con Lutathera come indicato dai loro medici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia di combinazione
Trattamento combinato con Lutathera® e Azedra® Le quantità somministrate di ciascun farmaco si basano sull'imaging e sui limiti della dose di radiazioni ai reni e al midollo osseo.
La somministrazione del farmaco è personalizzata per ciascun partecipante.
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somministrazione endovenosa
Altri nomi:
somministrazione endovenosa
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Solo Lutathera®
Agente singolo Lutathera® somministrato per standard di cura: 200 millicurie di farmaco ogni 8 settimane per un totale di 4 dosi.
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somministrazione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: Determinazione della massima dose di radiazioni tollerata (MTD) ai reni
Lasso di tempo: 9 mesi dopo il trattamento iniziale
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L'MTD sarà determinato in base all'incidenza di eventi avversi renali caratterizzati da tipo, gravità (come classificato dall'NCI CTCAE versione 5.0), tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio.
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9 mesi dopo il trattamento iniziale
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Fase 1: Determinazione della massima dose di radiazioni tollerata (MTD) al midollo osseo.
Lasso di tempo: 9 mesi
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L'MTD sarà determinato in base all'incidenza di eventi avversi ematologici caratterizzati da tipo, gravità (come classificato dall'NCI CTCAE versione 5.0), tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio.
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9 mesi
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Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Il tasso di risposta obiettiva, misurato utilizzando criteri RECIST standardizzati, riflette la risposta tumorale completa e la risposta tumorale parziale quando ottenute a 6 mesi e 12 mesi dopo il trattamento.
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6 mesi dopo il trattamento
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Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
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Il tasso di risposta obiettiva, misurato utilizzando criteri RECIST standardizzati, riflette la risposta tumorale completa e la risposta tumorale parziale quando ottenute a 6 mesi e 12 mesi dopo il trattamento.
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12 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dimensione del tumore
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Determinare la dimensione del tumore e la risposta utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei pazienti trattati con il regime combinato
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6 mesi dopo il trattamento
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Dimensione del tumore
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trattamento
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Determinare la dimensione del tumore e la risposta utilizzando i criteri RECIST 1.1 nei pazienti trattati con il regime combinato
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12 mesi dopo il trattamento
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Numero di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Categorizzare e quantificare gli eventi avversi utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5)
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Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David Bushnell, M.D., The University of Iowa and the Iowa City VAMC
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Madsen MT, Bushnell DL, Juweid ME, Menda Y, O'Dorisio MS, O'Dorisio T, Besse IM. Potential increased tumor-dose delivery with combined 131I-MIBG and 90Y-DOTATOC treatment in neuroendocrine tumors: a theoretic model. J Nucl Med. 2006 Apr;47(4):660-7.
- Bushnell DL, Madsen MT, O'cdorisio T, Menda Y, Muzahir S, Ryan R, O'dorisio MS. Feasibility and advantage of adding (131)I-MIBG to (90)Y-DOTATOC for treatment of patients with advanced stage neuroendocrine tumors. EJNMMI Res. 2014 Dec;4(1):38. doi: 10.1186/s13550-014-0038-2. Epub 2014 Sep 10.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202005556
- P50CA174521 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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