En klinisk studie som evaluerer sikkerheten ved å kombinere Lutathera(R) og Azedra(R) for å behandle nevroendokrine svulster i midten av tarmen (SPORE-3)

Azedra og Lutatheraare er FDA-godkjente radioaktive legemidler utviklet for å behandle spesifikke tumorceller. Disse stoffene er en kombinasjon av strålingen (131-jod, 177-lutetium) og et protein som retter seg mot tumorcellen (MIBG eller DOTATATE). Fordi disse proteinene tiltrekkes og holder seg til svulsten, er strålingen sentrert i svulstene. Dette dreper flere tumorceller og minimerer strålingsskade på sunt vev, som hjerte og lunger.

To organer absorberer likevel noe av strålingen: beinmarg og nyre. Disse organene begrenser hvor mye stråling som kan gis til svulster, men vi vet ikke hvor mye stråling som er for mye. For mye stråling til benmargen kan føre til anemi. For mye stråling til nyrene kan føre til nyresvikt. Fra tidligere strålebehandlinger har vi en generell ide om hvor mye stråling vi kan gi trygt.

Azedra og Lutathera har aldri blitt gitt sammen. Vi ønsker å gi dem sammen fordi mange ganger er svulster faktisk grupper av forskjellige typer celler. Dette betyr at ikke alle cellene reagerer på terapi på samme måte. Hvis noen tumorceller overlever behandlingen, vil svulsten fortsette å vokse og til slutt komme tilbake. Vi vet at noen nevroendokrine svulster i midten av tarmen (NET) har mål for DOTATATE og noen andre nevroendokrine svulster i midten av tarmen har mål for MIBG. Vi har også nå identifisert at noen personer med mid-gut NET har forskjellige svulster: noen med mål for MIBG og noen med mål for DOTATATE. For disse menneskene betyr dette at behandling kun med Azedra eller Lutathera ikke vil være nok til å behandle kreften deres. De trenger begge radioaktive stoffer.

Fordi vi kombinerer disse radioaktive stoffene, er denne studien kjent som en første-i-mann-studie. Vi bruker også en spesiell bildediagnostikk for å hjelpe oss med å beregne stråledosen til benmargen og til nyrene. Det er dette som bestemmer den endelige dosen av Azedra og Lutathera.

Etter å ha mottatt en standardbehandling av Lutathera, blir deltakerne bedt om å gjennomgå bildediagnostikk for å bekrefte at de har både MIBG og DOTATATE tumortyper:

• deltakerne får en spordose av Azedra
• et spesialkamera (SPECT/CT) samler inn bilder (skanner)
• bildebehandling (skanninger) gjøres over 4 kalenderdager
• blodprøver tas også på det tidspunktet for å måle den sirkulerende mengden sporstoffdoser

Hvis skanningene viser at en deltaker ikke har både MIBG- og DOTATATE-reseptorer, fortsetter de med standardbehandling (kun Lutathera). Deltakerne blir bedt om å fortsatt gjennomgå studievurderinger for å gi en sammenligningsgruppe.

Hvis skanningene viser at en deltaker har både MIBG- og DOTATATE-reseptorer, administreres kombinert terapi:

• en tilpasset dose Lutathera gis på dag 1 av en behandlingssyklus. Dette gis poliklinisk.
• en tilpasset dose Azedra gis på dag 2 av en behandlingssyklus. Denne gis på innleggelse (innlagt på sykehus).
• deltakerne overvåkes gjennom blodprøver for å identifisere bivirkningene av behandlingen.

Hver deltaker kan ha opptil 2 sykluser med terapi. Syklusene er 12 uker fra hverandre.

Dosene for Lutathera og Azedra bestemmes basert på stråling til benmargen og stråling til nyrene. Doser bestemmes av hvor godt andre deltakere har gjort det i denne studien.

Deltakerne har livslang oppfølging for denne studien. Dette er veldig viktig, for en studie som dette er ikke gjort.