Ketoner til pulmonal hypertension - Effekter på hæmodynamik (KEPAH)
Ketonadministration hos patienter med pulmonal hypertension - virkninger på hæmodynamikken
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pulmonal hypertension (PH) er en invaliderende sygdom, der påvirker både pulmonal kar og hjertet. Det er forbundet med øget dødelighed og hospitalsindlæggelse og forringer dagligdagen for de berørte patienter. På trods af betydelige fremskridt i behandlingen inden for det seneste årti er prognosen stadig dårlig med en 1-års dødelighed på mere end 10%.1 Patofysiologien af PH er multifaktoriel og kan være forårsaget af venstresidig hjertesygdom, lungepatofysiologiske ændringer i lungekarrene, luftvejssygdomme og lungeemboli.Behandlingen er målrettet den bagvedliggende årsag. Derfor behandles venstresidig hjertesygdom med antikongestiv medicin4 og luftvejssygdom med lungemedicin. Imidlertid behandles lungekarsygdomme såsom kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH) og idiopatisk pulmonal arteriel hypertension (IPAH) med henholdsvis pulmonal endarterektomi og vasodilatorer rettet mod lungevaskulaturen. Det er dog ikke alle patienter, der har en optimal pulmonal hæmodynamisk respons på behandlingen. Hvis patienter efterlades med vedvarende pulmonal hypertension, kan sygdommen udvikle sig yderligere og forårsage højre hjertesvigt, hvilket forværrer prognosen.
Data fra en nylig undersøgelse udført på efterforskerens institution viste en stigning på 40 % i hjertevolumen under infusion af ketonlegemet 3-hydroxybutyrat (3-OHB). Spændende nok var dette forbundet med en stigning i RV-funktionen og et fald i den pulmonale vaskulære modstand på cirka 20 %.
I denne undersøgelse vil 10 patienter med IPAH og 10 patienter med CETPH blive udsat for placebo og 3-OHB infusion i et randomiseret cross-over design. Hver af infusionerne vil blive givet i 2,5 timer og cross-over vil blive udført samme dag. Ekkokardiografi og højresidig hjertekateterisering vil blive anvendt, og blodprøver vil blive taget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Region Midjylland
-
Aarhus, Region Midjylland, Danmark, 8200
- Dept. of cardiology, Aarhus University hospital Skejby,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vedvarende pulmonal hypertension (defineret som PVR > 3 WU, pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) < 15 mmHG, gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) ≥25 mmHg) ved den mest uønskede kateterisering af højre hjerte.
- Bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (<50%) ved seneste ekkokardiografi
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Andet Betydelig lunge-, mitral- eller aortaklapsygdom
- Anden sygdom eller behandling gør emnet uegnet til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 3-OHB vs saltvand
3-OHB vil blive infunderet i 2,5 timer i IPAH (n=5) og CETPH (n=5) patienter - 6 i hver gruppe rekrutteres for at tage højde for frafald
|
Virkningen af intravenøst ketontilskud
Saltvand infunderes som en komparator
|
|
Eksperimentel: Saltvand vs 3-OHB
Saltvand vil blive infunderet i 2,5 timer i IPAH (n=5) og CETPH (n=5) patienter - 6 i hver gruppe rekrutteres for at tage højde for frafald
|
Virkningen af intravenøst ketontilskud
Saltvand infunderes som en komparator
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertevolumen (L/min
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Målt ved Swan-Ganz overvågning
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
blandet venøs mætning (%)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Hæmodynamik - Swan Ganz overvågning
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
systemisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Hæmodynamik - ikke-invasiv blodtryksmåling
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
pulmonært kapillærtryk (mmHg)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Hæmodynamik - Swan Ganz overvågning
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
Lungetryk (mmHg)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Hæmodynamik - Swan Ganz overvågning
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
TAPSE (mm)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Ekkokardiografi
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
RV stamme (%)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Ekkokardiografi
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
LV-stamme (%)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Ekkokardiografi
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
systolisk trikuspidalplans hastighed (cm/sek.)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Ekkokardiografi
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
Venstre ventrikel ejektionsfraktion (%)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Ekkokardiografi
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
Ændringer i prostaglandiner (pmol/L)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Blodprøver
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
pH
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Blodprøver
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
natrium (mM)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Blodprøver
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
kalium (mM)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Blodprøver
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
|
laktat (mM)
Tidsramme: ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Blodprøver
|
ændringer under infusionen i 2,5 timer sammenlignet med 2,5 timers saltvandsinfusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roni R Nielsen, MD PhD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1-10-72-232-19
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .