Ketonen voor pulmonale hypertensie - effecten op de hemodynamica (KEPAH)
Toediening van ketonen bij patiënten met pulmonale hypertensie - effecten op de hemodynamica
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale hypertensie (PH) is een slopende ziekte die zowel het longvatenstelsel als het hart aantast. Het wordt geassocieerd met verhoogde mortaliteit en ziekenhuisopname en schaadt het dagelijks leven van de getroffen patiënten. Ondanks substantiële vooruitgang in de behandeling in het afgelopen decennium, blijft de prognose slecht met een 1-jaars mortaliteit van meer dan 10%.1 De pathofysiologie van PH is multifactorieel en kan worden veroorzaakt door linkszijdige hartziekte, pulmonaire pathofysiologische veranderingen in de longvaten, luchtwegaandoeningen en longembolie. De behandeling is gericht op de onderliggende oorzaak. Daarom wordt linkszijdige hartziekte behandeld met anticongestieve medicijnen4 en luchtwegaandoeningen door longmedicatie. Pulmonale vasculaire aandoeningen zoals chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) en idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (IPAH) worden echter behandeld met respectievelijk pulmonale endarteriëctomie en vasodilatatoren gericht op de pulmonaire vasculatuur. Niet alle patiënten hebben echter een optimale pulmonale hemodynamische respons op de behandeling. Als patiënten aanhoudende pulmonale hypertensie hebben, kan de ziekte zich verder ontwikkelen en rechtshartfalen veroorzaken, wat de prognose verslechtert.
Gegevens van een recent onderzoek uitgevoerd in de instelling van de onderzoeker toonden een toename van 40% van het hartminuutvolume aan tijdens infusie van het ketonlichaam 3-hydroxybutyraat (3-OHB). Intrigerend genoeg ging dit gepaard met een toename van de RV-functie en een afname van de pulmonale vasculaire weerstand van ongeveer 20%.
In de huidige studie zullen 10 patiënten met IPAH en 10 patiënten met CETPH worden onderworpen aan placebo en 3-OHB-infusie in een gerandomiseerde cross-over opzet. Elk van de infusies wordt gedurende 2,5 uur gegeven en de cross-over wordt op dezelfde dag uitgevoerd. Echocardiografie en rechtszijdige hartkatheterisatie zullen worden toegepast en er zal bloed worden afgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Region Midjylland
-
Aarhus, Region Midjylland, Denemarken, 8200
- Dept. of cardiology, Aarhus University hospital Skejby,
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Aanhoudende pulmonale hypertensie (gedefinieerd als PVR > 3 WU, pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) < 15 mmHG, gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥25 mmHg) bij de meest recente rechterhartkatheterisatie.
- Bewaarde linkerventrikelejectiefractie (<50%) op de meest recente echocardiografie
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Andere Significante long-, mitralis- of aortaklepaandoening
- Andere ziekte of behandeling die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 3-OHB versus zoutoplossing
3-OHB zal gedurende 2,5 uur worden toegediend aan IPAH (n=5) en CETPH (n=5) patiënten - 6 in elke groep wordt gerekruteerd om rekening te houden met uitval
|
Het effect van intraveneus ketonensupplement
Zoutoplossing wordt toegediend als comparator
|
|
Experimenteel: Zoutoplossing versus 3-OHB
Er wordt gedurende 2,5 uur zoutoplossing toegediend bij IPAH- (n=5) en CETPH-patiënten (n=5) - 6 in elke groep wordt gerekruteerd om rekening te houden met uitval
|
Het effect van intraveneus ketonensupplement
Zoutoplossing wordt toegediend als comparator
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale output (l/min
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Gemeten door Swan-Ganz monitoring
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
gemengde veneuze verzadiging (%)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Hemodynamica - Swan Ganz-monitoring
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
systemische bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Hemodynamica - niet-invasieve bloeddrukmeting
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
pulmonale capillaire druk (mmHg)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Hemodynamica - Swan Ganz-monitoring
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
Pulmonale druk (mmHg)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Hemodynamica - Swan Ganz-monitoring
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
TAPSE (mm)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Echocardiografie
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
RV spanning (%)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Echocardiografie
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
LV-spanning (%)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Echocardiografie
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
systolische tricuspidalissnelheid (cm/sec)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Echocardiografie
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
Linkerventrikelejectiefractie (%)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Echocardiografie
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
Veranderingen in prostaglandines (pmol/L)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Bloedstalen
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
pH
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Bloedstalen
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
natrium (mM)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Bloedstalen
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
kalium (mM)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Bloedstalen
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
|
lactaat (mM)
Tijdsspanne: veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Bloedstalen
|
veranderingen tijdens de infusie gedurende 2,5 uur vergeleken met 2,5 uur infusie met zoutoplossing
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roni R Nielsen, MD PhD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1-10-72-232-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .