Cétones pour l'hypertension pulmonaire - Effets sur l'hémodynamique (KEPAH)
Administration de cétones chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire - Effets sur l'hémodynamique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hypertension pulmonaire (HTP) est une maladie débilitante qui affecte à la fois le système vasculaire pulmonaire et le cœur. Elle est associée à une augmentation de la mortalité et des hospitalisations et nuit à la vie quotidienne des patients concernés. Malgré des progrès substantiels dans le traitement au cours de la dernière décennie, le pronostic reste médiocre avec une mortalité à 1 an de plus de 10%.1 La physiopathologie de l'HTP est multifactorielle et peut être causée par une maladie cardiaque du côté gauche, des modifications physiopathologiques pulmonaires des maladies respiratoires et embolie pulmonaire. Le traitement est ciblé sur la cause sous-jacente. Par conséquent, la cardiopathie gauche est traitée avec des médicaments anticongestifs4 et les maladies respiratoires avec des médicaments pulmonaires. Cependant, les maladies vasculaires pulmonaires telles que l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) et l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (IPAH) sont traitées respectivement par endartériectomie pulmonaire et vasodilatateurs ciblant le système vasculaire pulmonaire. Cependant, tous les patients n'ont pas une réponse hémodynamique pulmonaire optimale sous traitement. Si les patients se retrouvent avec une hypertension pulmonaire persistante, la maladie peut progresser davantage et provoquer une insuffisance cardiaque droite qui aggrave le pronostic.
Les données d'une étude récente menée dans l'établissement de l'investigateur ont démontré une augmentation de 40 % du débit cardiaque lors de la perfusion du corps cétonique 3-hydroxybutyrate (3-OHB). Curieusement, cela a été associé à une augmentation de la fonction RV et à une diminution de la résistance vasculaire pulmonaire d'environ 20 %.
Dans la présente étude, 10 patients atteints d'IPAH et 10 patients atteints de CETPH seront soumis à un placebo et à une perfusion de 3-OHB dans une conception croisée randomisée. Chacune des perfusions sera administrée pendant 2,5 heures et le cross-over sera effectué le même jour. Une échocardiographie et un cathétérisme cardiaque droit seront appliqués et du sang sera prélevé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Region Midjylland
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Aarhus, Region Midjylland, Danemark, 8200
- Dept. of cardiology, Aarhus University hospital Skejby,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hypertension pulmonaire persistante (définie comme PVR> 3 WU, pression capillaire pulmonaire (PCWP) <15 mmHG, pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥25 mmHg) sur le cathétérisme cardiaque droit le plus récent.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée (< 50 %) sur l'échocardiographie la plus récente
- Capable de donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Autre Maladie significative des valves pulmonaire, mitrale ou aortique
- Autre maladie ou traitement rendant le sujet inapte à participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 3-OHB contre solution saline
Le 3-OHB sera perfusé pendant 2,5 heures chez les patients IPAH (n = 5) et CETPH (n = 5) - 6 dans chaque groupe sont recrutés pour prendre en compte l'abandon
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L'effet du supplément intraveineux de cétone
Une solution saline est perfusée comme comparateur
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Expérimental: Solution saline vs 3-OHB
Une solution saline sera perfusée pendant 2,5 heures chez les patients IPAH (n = 5) et CETPH (n = 5) - 6 dans chaque groupe sont recrutés pour prendre en compte l'abandon
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L'effet du supplément intraveineux de cétone
Une solution saline est perfusée comme comparateur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Débit cardiaque (L/min
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Mesuré par la surveillance Swan-Ganz
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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saturation veineuse mixte (%)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Hémodynamique - Surveillance de Swan Ganz
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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tension artérielle systémique (mmHg)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Hémodynamique - mesure non invasive de la pression artérielle
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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pression capillaire pulmonaire (mmHg)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Hémodynamique - Surveillance de Swan Ganz
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Pression pulmonaire (mmHg)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Hémodynamique - Surveillance de Swan Ganz
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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TAPSE (mm)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échocardiographie
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Souche RV (%)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échocardiographie
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Souche VG (%)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échocardiographie
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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vitesse du plan tricuspide systolique (cm/sec)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échocardiographie
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (%)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échocardiographie
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Modifications des prostaglandines (pmol/L)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échantillons de sang
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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pH
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échantillons de sang
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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sodium (mM)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échantillons de sang
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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potassium (mM)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échantillons de sang
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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lactates (mM)
Délai: changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Échantillons de sang
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changements pendant la perfusion pendant 2,5 heures par rapport à 2,5 heures de perfusion saline
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roni R Nielsen, MD PhD, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1-10-72-232-19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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